哺乳動物中枢神経系の発生と分化における転写制御因子の生理機能
哺乳動物中枢神経系の発生と分化における転写制御因子の生理機能
批准号:
08250216
负责人:
中福 雅人
金额:
$1.28万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1996
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1996 至 --
中文摘要
ヒトを含む哺乳動物の脳は、発生過程で生み出される1万種類を越える神経細胞、グリア細胞より構成されている。最近になって、これら多様な脳細胞は多能性神経幹細胞とよばれる共通の前駆細胞より発生すると考えられるようになってきた。しかしながら、この神経幹細胞の分化の分子メカニズムは未だほとんど明らかになっていない。我々は最近、不死化細胞株を用いて神経幹細胞が分化する過程を試験管内で再構成することに成功している。本研究ではこの細胞株を用いて、幹細胞から神経細胞、グリア細胞が発生する際に機能すると考えられる一群の転写制御因子について、その発現制御ならびに機能を解析した。特に本年度は、発生期初期の脳において特異的に発現するヘリックス-ループ-ヘリックス型転写因子Mash-1、およびホメオドメインを有するProx-1に着目した研究をおこなった。その結果、Mash-1は未分化な神経幹細胞が分化の経路にコミットした最も初期の段階で一過的に発現し、さらにこのコミットメントの誘導そのものに重要な役割を果たす遺伝子であることが明らかになった。Mash-1の発現によって幹細胞マーカーであるnestinの発現は消失し、さらにProx-1の発現が誘導されるものの、細胞は未だ多分化能を保持していた。従って、幹細胞からの神経細胞、グリア細胞の分化は、様々な中間過程の細胞を経て起こる現象であり、また特定の遺伝子が一過的に発現することによって各過程が特異的に制御されていることが明らかになった。
英文摘要
ヒトを含む哺乳動物の脳は、発生過程で生み出される1万種類を越える神経細胞、グリア細胞より構成されている。最近になって、これら多様な脳細胞は多能性神経幹細胞とよばれる共通の前駆細胞より発生すると考えられるようになってきた。しかしながら、この神経幹細胞の分化の分子メカニズムは未だほとんど明らかになっていない。我々は最近、不死化細胞株を用いて神経幹細胞が分化する過程を試験管内で再構成することに成功している。本研究ではこの細胞株を用いて、幹細胞から神経細胞、グリア細胞が発生する際に機能すると考えられる一群の転写制御因子について、その発現制御ならびに機能を解析した。特に本年度は、発生期初期の脳において特異的に発現するヘリックス-ループ-ヘリックス型転写因子Mash-1、およびホメオドメインを有するProx-1に着目した研究をおこなった。その結果、Mash-1は未分化な神経幹細胞が分化の経路にコミットした最も初期の段階で一過的に発現し、さらにこのコミットメントの誘導そのものに重要な役割を果たす遺伝子であることが明らかになった。Mash-1の発現によって幹細胞マーカーであるnestinの発現は消失し、さらにProx-1の発現が誘導されるものの、細胞は未だ多分化能を保持していた。従って、幹細胞からの神経細胞、グリア細胞の分化は、様々な中間過程の細胞を経て起こる現象であり、また特定の遺伝子が一過的に発現することによって各過程が特異的に制御されていることが明らかになった。
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Kuriyama,M.: "Identification of AF-6 and Canoe as putative targets for Ras." J.Biol.Chem.271. 607-610 (1996)
Kuriyama,M.:“将 AF-6 和独木舟确定为 Ras 的假定目标。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Motohashi H.: "Mesodermal-versus neuronal-specific expression of MafK is elicited by different promoters." Genes to Cells. 1. 223-238 (1996)
Motohashi H.:“MafK 的中胚层特异性表达与神经元特异性表达是由不同的启动子引发的。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Nakagawa Y.: "Roles of cell-autonomous mechanisms for differential expression of region-specific transcription factors in neuroepithelial cells." Development. 122. 2449-2464 (1996)
Nakakawa Y.:“神经上皮细胞中区域特异性转录因子差异表达的细胞自主机制的作用。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Kojima N.: "Biosynthesis and expression of polysialic acid on the neural cell adhesion molecule is predominantly directed by ST8SiaII/STX during in vitro neuronal differentiation." J.Biol.Chem.271. 22058-22062 (1996)
Kojima N.:“在体外神经元分化过程中,神经细胞粘附分子上聚唾液酸的生物合成和表达主要由 ST8SiaII/STX 指导。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Matsui T.: "Rho-associated kinase,a novel serine/threonine kinase,as a putative target for the small GTP binging protein Rho." EMBO J.15. 2208-2216 (1996)
Matsui T.:“Rho 相关激酶,一种新型丝氨酸/苏氨酸激酶,作为小 GTP 结合蛋白 Rho 的假定靶标。”
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 6 条
成体に内在する神経前駆細胞を用いた損傷組織の再生誘導に関する研究
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批准号:15200029
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$12.65万
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财政年份:2003
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
哺乳動物中枢神経系の発生と分化における転写制御因子の生理機能の解析
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批准号:12028206
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2000
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
哺乳動物中枢神経系の発生と分化における転写制御因子の生理機能の解析
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批准号:11154204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1999
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
哺乳動物前脳に特異的な形態形成遺伝子Nkx-2.1の発現制御機構の解析
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批准号:10156209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1998
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
哺乳動物中枢神経系の発生と分化における転写制御因子の生理機能の解析
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批准号:10173204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1998
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
多能性神経幹細胞の増殖と分化の分子機構の解析
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批准号:09770080
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1997
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
神経幹細胞における神経回路形成に関与する遺伝子群の発現と機能の解析
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批准号:09260220
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1997
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
哺乳動物中枢神経系の発生と分化における転写制御因子の生理機能
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批准号:09277218
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1997
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
発生過程における神経回路網形成に関与する機能分子の樹立神経幹細胞株を用いた解析
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批准号:08271225
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1996
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
発生過程における神経回路網形成に関与する機能分子の樹立神経幹細胞株を用いた解析
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批准号:08271225
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1996
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
多能性神経幹細胞の増殖と分化の分子機構の解析
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批准号:08770090
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.7万
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财政年份:1996
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
神経幹細胞を用いた神経栄養因子の生理機能の解析
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批准号:08256226
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1996
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
神経幹細胞を用いた細胞および個体レベルでの神経栄養因子の生理機能の解析
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批准号:07264230
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1995
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
哺乳動物中枢神経系の発生と分化における転写制御因子の生理機能
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批准号:07258218
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.79万
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财政年份:1995
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
多能性神経幹細胞の増殖と分化の分子機構の解析
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批准号:07770083
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.64万
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财政年份:1995
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
発生過程における神経回路網形成に関与する機能分子の樹立神経幹細胞株を用いた解析
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批准号:07279229
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1995
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
酵母シグナル伝達系におけるGタンパク質の機能
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批准号:63790390
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.67万
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财政年份:1988
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负责人:中福 雅人
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依托单位:
海外基金