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哺乳動物中枢神経系の発生と分化における転写制御因子の生理機能

转录调节因子在哺乳动物中枢神经系统发育和分化中的生理功能

基本信息

批准号：
08250216
负责人：
中福雅人
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08250216/
关键词：
神経発生転写因子幹細胞ニューロングリア

项目摘要

ヒトを含む哺乳動物の脳は、発生過程で生み出される1万種類を越える神経細胞、グリア細胞より構成されている。最近になって、これら多様な脳細胞は多能性神経幹細胞とよばれる共通の前駆細胞より発生すると考えられるようになってきた。しかしながら、この神経幹細胞の分化の分子メカニズムは未だほとんど明らかになっていない。我々は最近、不死化細胞株を用いて神経幹細胞が分化する過程を試験管内で再構成することに成功している。本研究ではこの細胞株を用いて、幹細胞から神経細胞、グリア細胞が発生する際に機能すると考えられる一群の転写制御因子について、その発現制御ならびに機能を解析した。特に本年度は、発生期初期の脳において特異的に発現するヘリックス-ループ-ヘリックス型転写因子Mash-1、およびホメオドメインを有するProx-1に着目した研究をおこなった。その結果、Mash-1は未分化な神経幹細胞が分化の経路にコミットした最も初期の段階で一過的に発現し、さらにこのコミットメントの誘導そのものに重要な役割を果たす遺伝子であることが明らかになった。Mash-1の発現によって幹細胞マーカーであるnestinの発現は消失し、さらにProx-1の発現が誘導されるものの、細胞は未だ多分化能を保持していた。従って、幹細胞からの神経細胞、グリア細胞の分化は、様々な中間過程の細胞を経て起こる現象であり、また特定の遺伝子が一過的に発現することによって各過程が特異的に制御されていることが明らかになった。

This includes the development of 10,000 species of mammalian cells and their composition. Recently, pluripotent neural stem cells have been identified as common precursor cells. The molecular differentiation of neural stem cells is not easy to understand. Recently, we have been successful in the process of differentiation of neural stem cells using immortal cell lines and in the reconstruction of cells in vitro. In this study, we analyzed the function of stem cells, neurons and cells in the development of these cell lines, and examined a group of regulatory factors in the development of these cells. In particular, this year's research on Prox-1 was conducted in response to specific findings at the beginning of the development period. As a result, Mash-1 was found in the most early stages of the differentiation pathway of undifferentiated human stem cells, and the induction of undifferentiated human stem cells was important for the development of undifferentiated human stem cells. The development of Mash-1 in stem cells was not observed, but the development of Prox-1 in stem cells was induced, and the ability to differentiate cells was maintained. The differentiation of stem cells and cells, the initiation of intermediate processes in the cellular process, the development of specific genes, and the specific control of each process.