発生過程における神経回路網形成に関与する機能分子の樹立神経幹細胞株を用いた解析

使用已建立的神经干细胞系分析发育过程中参与神经网络形成的功能分子

• 批准号: 08271225
• 负责人: 中福 雅人
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08271225/
• 关键词: 神経発生; 幹細胞; ニューロン; 転写因子; ホメオボックス遺伝子

脳における選択的な神経回路網形成は、発生期における神経細胞の領域特異的な形態的・機能的分化をその基礎とする。最近になってこの過程に関与する分子の候補として、脳の特定の領域に限局した発現パターンを有する領域特異的遺伝子が多数同定されてきた。本研究は、発達過程における神経回路網形成の分子機構を領域特異的遺伝子の解析を通じて明らかにすることを目的とした。未分化神経上皮組織に存在する神経幹細胞における領域特異的遺伝子群の発現制御機構を明らかにするため、試験管内解析系を確立した。その結果、生体脳において見られるこれら遺伝子の特異的発現は、細胞を試験管内で培養した際にも維持されることが明らかになった。また、神経系の背腹軸の決定に必須の機能を果たすシグナル分子であるSonic Hedgehogの存在下に神経幹細胞を培養すると、腹側領域に特異的なIslet-1,Nkx-2.1,Nkx-2.2遺伝子が、個々の細胞ごとに異なるパターンで発現誘導された。以上の結果より、脳の領域特異性を制御する遺伝子群の発現は、分化したニューロン・グリアの出現以前に、その前駆細胞である神経幹細胞のレベルで極めて厳密に制御されており、この制御機構は発生期における脳の複雑な形態形成の遺伝的制御の基盤をなしているものと考えられた。

The selection of neural networks is the basis for the domain-specific morphological and functional differentiation of neural cells during their development. Most of the domain-specific genes associated with the most recent processes are identified in the domain. The purpose of this study is to analyze the molecular mechanism of neural network formation and domain-specific genes in the development process. To establish the regulatory mechanism for the development of domain-specific gene subsets in undifferentiated neuroepithelial tissues The results of cell culture and cell culture were analyzed. The results of cell culture and cell culture were analyzed. In addition, the essential function for determining the dorsal ventral axis of the nervous system is to induce the development of neural stem cells in culture in the presence of Sonic Hedgehog and ventral domain-specific Islet-1,Nkx-2.1, Nkx-2.2 genes. These results indicate that domain-specific regulation of the development, differentiation, and differentiation of stem cells prior to the emergence of stem cells is extremely important in regulating the development of stem cells, and that regulatory mechanisms for the development, differentiation, and differentiation of stem cells prior to the emergence of stem cells are essential for the development of stem cells.

项目成果

Kuriyama,M.: "Identification of AF-6 and Canoe as putative targets for Ras." J.Biol.Chem.271. 607-610 (1996)

Kuriyama,M.：“将 AF-6 和独木舟确定为 Ras 的假定目标。”

Motohashi H.: "Mesodermal-versus neuronal-specific expression of MafK is elicited by different promoters." Genes to Cells. 1. 223-238 (1996)

Motohashi H.：“MafK 的中胚层特异性表达与神经元特异性表达是由不同的启动子引发的。”

Nakagawa Y.: "Roles of cell-autonomous mechanisms for differential expression of region-specific transcription factors in neuroepithelial cells." Development. 122. 2449-2464 (1996)

Nakakawa Y.：“神经上皮细胞中区域特异性转录因子差异表达的细胞自主机制的作用。”

Kojima N.: "Biosynthesis and expression of polysialic acid on the neural cell adhesion molecule is predominantly directed by ST8SiaII/STX during in vitro neuronal differentiation." J.Biol.Chem.271. 22058-22062 (1996)

Kojima N.：“在体外神经元分化过程中，神经细胞粘附分子上聚唾液酸的生物合成和表达主要由 ST8SiaII/STX 指导。”

Matsui T.: "Rho-associated kinase,a novel serine/threonine kinase,as a putative target for the small GTP binging protein Rho." EMBO J.15. 2208-2216 (1996)

Matsui T.：“Rho 相关激酶，一种新型丝氨酸/苏氨酸激酶，作为小 GTP 结合蛋白 Rho 的假定靶标。”