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多能性神経幹細胞の増殖と分化の分子機構の解析

多能神经干细胞增殖分化的分子机制分析

基本信息

批准号：
07770083
负责人：
中福雅人
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770083/
关键词：
神経発生幹細胞ニューロングリア転写因子

项目摘要

哺乳動物の中枢神経系を構成するニューロン及びグリア細胞の多様な細胞系列は、いずれも共通の神経幹細胞より発生すると考えられている。しかしながらこの多能性幹細胞についての細胞あるいは分子レベルでの解析は未だごく限られたものに留まっている。我々は最近ラット胎児脳より多能性神経幹細胞由来の不死化細胞株を樹立し、これを用いて幹細胞よりニューロン及びグリア細胞が発生、分化する過程を試験管内で再構成するモデル系を作成することに世界に先駆けて成功した。本研究はこの細胞株を用いてこれまでその詳細が不明であった多能性幹細胞の増殖と分化の分子機構を解析した。特に幹細胞の分化を制御する分子の候補として、ヘリックス・ループ・ヘリックス型の転写制御因子であるMash1遺伝子に着目し、その発現導態を解析した。特異抗体を用いた免疫染色法及びウエスタン解析法により、Mash1遺伝子産物は幹細胞が分化する過程で一過的に発現が誘導されることが明らかとなった。さらにMash1発現細胞の大部分は幹細胞のマーカーであるネスチンの発現が陰性となり、引き続きニューロンやグリア細胞の分化マーカーを発現するようになることが見出された。Mash1遺伝子の機能をさらに解析する目的で強制発現細胞株を樹立したところ、Mash1の発現により幹細胞はネスチン陰性でしかも種々の分化マーカーを発現していない、特異な細胞へと移行することが明かとなった。しかし、Mash1の発現単独ではニューロンへの分化は起こらず、条件的な分化誘導シグナルを依然として要求していた。本研究によって、中枢神経系においては多能性幹細胞からの分化過程に他段階のステップが存在し、Mash1遺伝子の発現はそのうちの初期過程で出現するこれまでの研究で見出されていなかった特異な細胞のマーカーであることが明らかになった。

The central nervous system of mammals is composed of multiple cell series of cells, including common nervous stem cells. The pluripotent stem cells were isolated from the stem cells by molecular analysis. We have recently succeeded in establishing pluripotent stem cells and in establishing pluripotent stem cells in vitro. In this study, we analyzed the molecular mechanism of proliferation and differentiation of pluripotent stem cells. The molecular candidate for stem cell differentiation control is analyzed by Mash1 gene expression and expression control factors. Specific antibodies were used to induce the development of stem cell differentiation by immunostaining and molecular analysis. Most of the Mash1 cells were found to be negative for stem cell development and differentiation. Mash1 gene function analysis for the purpose of stress development cell line establishment, Mash1 development, stem cell production, negative seed differentiation, development, specific cell migration, and so on. Mash1 is a unique and unique product that can be used to differentiate and induce a variety of conditions. In this study, the central nervous system has been studied for the existence of other stages in the differentiation process of pluripotent stem cells, the development of Mash1 genes, and the initial process of differentiation.