終脳特異的樹状突起性細胞接着分子テレンセファリンのシナプス可塑性における役割

端脑特异性树突状细胞粘附分子端脑素在突触可塑性中的作用

基本信息

批准号：
10155227
负责人：
吉原良浩
金额：
$ 0.96万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

終脳特異的樹状突起性細胞接着分子テレンセファリンの機能、特にシナブス可塑性における役割を解析する目的で実験を行い、平成10年度において以下に述べる成果を得た。(1)初代培養ラット海馬神経細胞におけるテレンセファリン(TLCN)蛋白質およびmRNAの局在を詳細に解析した。TLCN蛋白質は樹状突起および細胞体の形質膜に存在しており、軸索には全く検出されなかった。一方TLCNmRNAは細胞体にのみ存在していたことから、翻訳後TICN蛋白質が樹状突起へと選択的にソーティングされると考えられた。また、TLCNは海馬においてはグルタミン酸作動性の興奮性神経細胞にのみ発現しており、GABA作動性抑制性神経細胞には存在しないことが明らかとなった。(2)TLCNの機能を解析する目的で、組換えTLCN蛋白質を作製し、これをコートした培養皿に初代心養神経細胞をのせ、その形態変化を観察した。その結果TLCN蛋白質による神経突起伸長促進作用がが見いだされた。また、この作用は終脳セグメント以外の神経細胞に対しても観察されたことから、軸索裏面膜に未知のTLCNリガンド分子が存在するという可能性が示唆された。(3)海馬長期増強現象(LTP)形成におけるTLCNの関与を明らかにした。ラット海馬スライス標本のSchaffer側枝/CAlシナブスにおけるLTPを電気生理学的に記録し、そこに抗TLCN抗体あるいは可溶性リコンビナントTLCN蛋白質を微量投与した。その結果LTPの形成が有意に抑制され、TLCNのシナプス可塑性への関与が示された。

进行了实验，以分析尾脑素，树突状细胞粘附分子的功能，尤其是在肉眼可塑性中的作用，并在1998年获得了下文所述的结果。（1）详细分析了脑源（TLCN）蛋白和mRNA的定位。 TLCN蛋白在树突中和细胞的质膜中发现，在轴突中未检测到。另一方面，由于TLCN mRNA仅存在于细胞体中，因此人们认为将翻译后TICN蛋白选择性地分类为树突。此外，已经揭示了TLCN仅在海马中的谷氨酸能兴奋性神经元中表达，并且在GABA能抑制神经元中不存在。（2）为了分析TLCN的功能，制备了重组TLCN蛋白，并将原代癌细胞放置在涂有此的培养皿上，并观察到形态学变化。结果，发现TLCN蛋白促进神经突生长的作用。此外，观察到这种作用对端脑除段以外的神经元，这表明轴突背膜中存在未知的TLCN配体分子。（3）我们已经揭示了TLCN参与长期海马增强（LTP）的形成。记录了大鼠海马切片标本的Schaffer侧分支/Cal Cinnabus，并记录了痕量的抗TLCN抗体或可溶性重组TLCN蛋白。结果显着抑制了LTP的形成，表明它参与了TLCN的突触可塑性。