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視交叉上核神経細胞におけるサーカディアンリズムの発現とPAS関連時計遺伝子

视交叉上核神经元昼夜节律及PAS相关时钟基因的表达

基本信息

批准号：
11233201
负责人：
本間研一
金额：
$ 33.6万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

1.視交叉上核サーカディアンリズムの発現とPAS関連時計遺伝子の役割(1)恒常暗で行動リズムが消失するClock変異マウスの視交叉上核神経細胞の電気活動概日リズムを個別に測定し、個々のニューロンではリズムは消失せず、周期が延長していることを明らかにし、行動リズムの消失が細胞間コミュニケーションの不調によるものであることを明らかにした。(2)ラット生物時計の生後発育と母子同調のメカニズムを、仔ラット視交叉上核に発現する時計遺伝子、Per1とPer2を指標として解析した。その結果、幼弱ラットでは視交叉上核時計遺伝子が光以外の因子の調節を受けること、母ラットの授乳時刻が概日リズム位相の決定に重要であることが明らかになった。2.PAS関連時計遺伝子産物の代謝回転とフィードバック機構(1)分泌型および非分泌型ルシフェレースによる遺伝子発現の生物発光レポーターシステムを開発し、2つの異なる遺伝子発現を同時にリアルタイムで計測できることを理論的に確立した。(2)bHLH型転写調節因子をコードする新規時計遺伝子DEC1,DEC2を発見し、ラット視交叉上核で強く発現し、リズム変動していること、CLOCK/BMAL1によるPer遺伝子の転写促進作用を強く抑制すること、光に反応して転写が亢進することを明らかにした。3.サーカデイアンリズムの同調に於けるPAS関連時計遺伝子産物の役割(1)出生後1週間、母ラットを明期の12時間盲目仔ラットから隔離すると、仔ラットの行動リズム、視交叉上核の時計遺伝子発現リズムが逆転することを明らかにし、母子同調に視交叉上核の生物時計が関与していることを明らかにした。(2)行動量の減少、行動リズムの周期延長がみられるヒスタミン欠損マウスでは、視交叉上核のPer1,2,3発現リズムに変化はないが、大脳皮質や線条体の時計遺伝子リズムの振幅が著しく低下しており、行動リズムとの関係が示唆された。

1. The electrical activity profiles of suprachiasmatic neurons were measured individually, and the occurrence and duration of PAS correlated time-dependent events were measured individually. The action of the cell is not smooth. (2)The biological chronology of postnatal development, maternal and child coherence, and the development of chronology, Per 1 and Per 2 indicators are analyzed. The results of the study are as follows: The results of the study are as follows: 2. The mechanism of metabolism of PAS related gene products (1) The development of secretory and non-secretory gene production and biological pathway; 2) The development of different gene production and simultaneous detection of PAS related gene products. (2) The new timepiece genes DEC1 and DEC2, which are bHLH-type writing regulatory factors, are now visible, the supra-optic nucleus of the optic chiasm is strongly visible, and the nucleus changes. This makes it clear that the writing-promoting effect of the Per gene in CLOCK/BMAL 1 is strongly suppressed, and the reflection of light increases writing. 3. The development of PAS related time-dependent gene products during the first week after birth, during the first 12 hours of the maternal period, during the second 12 hours of the maternal period, during the first week of life, during the first 12 hours of the maternal period, during the second 12 hours of the maternal period, during the first 12 hours of the maternal period, during the second 12 hours of the maternal period, during the first 12 hours of the maternal period, during the second 12 hours of the maternal period, during the third 12 hours of the maternal period, during the first 12 hours of the maternal period, during the first 12 hours of the maternal period, during the second 12 hours of the maternal period, during the third 12 hours of the maternal period, during the first 12 hours of the second 12 hours of the maternal period, during the third 12 hours of the first 12 hours of the maternal period, during the first 12 hours of the second 12 hours of the maternal period, during the third 12 hours of the first 12 hours of the maternal period, during the first 12 hours of the second 12 hours of (2)The decrease in activity, the prolongation of activity cycle, the decrease in activity cycle, the activity cycle, the decrease in activity cycle, the decrease in activity cycle, the increase in activity cycle.