概日時計中枢である視交叉上核と末梢組織の概日リズム同調機構の解析

视交叉上核、生物钟中心及周围组织的昼夜节律同步机制分析

• 批准号: 15029212
• 负责人: 程 肇
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Mitsubishi Kagaku Institute of Life Sciences (2004)The University of Tokyo (2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15029212/
• 关键词: 概日リズム; 視交叉上核; Period1; 時計遺伝子

哺乳類では、概日リズムを支配する概日時計中枢は脳視床下部の視交叉上核(SCN)に存在する。SCNの日周性を伴った神経活動出力、又は液性因子の分泌により末梢組織を支配して概日リズムを形成している。我々の単離した哺乳類の時計遺伝子Per1の転写翻訳産物量は、マウスSCNで明暗及び恒暗条件下、明期で高く暗期に低い自律的な日周変動を示した。また、幾つかの末梢組織(網膜、肝臓、腎臓、筋肉)においてもその発現は約6-12時間遅れた位相で振動した。これらの結果は、Per1の発現量の経時変化を、中枢と末梢組織それぞれの計時情報の指標として用い得ることを示す。そこで、Per1の発現をin vivoでモニターするためにPer1::luc融合遺伝子のトランスジェニック動物を作製した。得られたPer1::lucトランスジェニック動物のSCNスライス培養系では、luciferase活性が約1ヶ月間行動リズムと同じ約24時間の周期で発現振動した。また、いくつかの末梢組織(肝臓や筋肉)の培養系でもluciferase発現日周リズムは2-6周期保たれた。そこで、末梢組織の概日時計振動機構を調べるために、転写制御に必要なPer1プロモータ配列内のいくつかの領域を変異させたPer1::luc遺伝子を、安定に導入したNIH3T3細胞を樹立した。このプロモータ変異体導入細胞を用いて概日リズム同調機構を分子レベルで解析した。フォルスコリン、デキサメタゾン、及びフォルボールエステルで誘導できるPer1の発現概日振動には、プロモータ上に存在する5つのE box配列が必須であった。一方、フォルスコリンとフォルボールエステルでのPer1の一過的発現誘導には、プロモータ上に存在する4つのCre配列のうち、第3のCreだけが必要であったが、デキサメタゾンによる誘導には他のCre配列も機能していた。

In mammals, the suprachiasmatic nucleus (SCN) is located in the lower part of the optic bed. SCN's daily activity is accompanied by the secretion of fluid factors, which are controlled by peripheral tissues and formed in the middle of the day. In mammals, the amount of DNA produced by Per1 is measured in light and dark conditions, in light and dark periods, and in light and dark periods. The peripheral tissues (retina, liver, kidney, muscle) are vibrating for about 6-12 hours. The results are as follows: the time variation of Per1's occurrence, the index of central and peripheral tissues, and the time variation of Per1's occurrence. Per1::luc fusion gene expression in vivo In the SCN culture system of animals, the activity of luciferase was about 1 month and the vibration occurred in the same period of about 24 days. The culture system of peripheral tissue (liver muscle) was developed with 2-6 cycles of luciferase production. In addition, the frequency of the peripheral tissue is measured by the vibration mechanism. The frequency of the peripheral tissue is measured by the vibration mechanism. The frequency of the peripheral tissue is measured by the vibration mechanism. The frequency of the peripheral tissue is measured by the vibration mechanism. The molecular structure of the allogeneic introduced cells was analyzed by using the molecular structure of the allogeneic introduced cells For example, if you want to change the color of the picture, you can change the color of the picture. One side, the other side, the third side, the fourth side, the fourth side, the third side, the fourth side, the fourth side

项目成果

Kojima, S., Hirose, M., Tokunaga, K., Sakaki, Y., Tei, H.: "Structural and functional analysis of 3'-untranslated region of mouse Period1 mRNA"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 301. 1-7 (2003)

Kojima, S.、Hirose, M.、Tokunaga, K.、Sakaki, Y.、Tei, H.：“小鼠Period1 mRNA 3-非翻译区的结构和功能分析”Biochem.Biophys.Res.Commun..

Temporal precision in the mammalian circadian system: A reliable clock from less reliable neurons

• DOI: 10.1177/0748730403260776
• 发表时间: 2004-02-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL RHYTHMS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Herzog, ED;Aton, SJ;Tei, H
• 通讯作者: Tei, H

Plasticity of circadian behavior and the suprachiasmatic nucleus following exposure to non-24-hour light cycles

• DOI: 10.1177/0748730404264156
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL RHYTHMS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Aton, SJ;Block, GD;Herzog, ED
• 通讯作者: Herzog, ED

Herzog ED, Aton SJ, Numano R, Sakaki Y, Tei H.: "Related Articles, Links Abstract Temporal precision in the mammalian circadian system : a reliable clock from less reliable neurons."J Biol Rhythms.. 19. 35-46 (2004)

Herzog ED、Aton SJ、Numano R、Sakaki Y、Tei H.：“相关文章、链接摘要哺乳动物昼夜节律系统中的时间精度：来自不太可靠的神经元的可靠时钟。”J Biol Rhythms.. 19. 35-46 (