cbfa1ヘテロ接合体マウスはヒト鎖骨頭蓋異形成症のモデルとなるか?

cbfa1杂合子小鼠可以作为人类锁骨颅骨发育不良的模型吗？

• 批准号: 10877304
• 负责人: 山口 朗
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagasaki University (1999)Showa University (1998)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877304/
• 关键词: Cbfa1; 鎖骨頭蓋異形成症; 骨格異常; 骨形成

大阪大学医学部第3内科の小守壽文らはcbfa1ノックアウトマウスを作製し、これらのマウスを解析中に骨格の異常に気付き、私共のグループと共同研究を開始した。その結果、我々はcbfa1ノックアウトマウス(cbfa1 -/-)では、骨芽細胞の分化が著明に抑制され、骨組織が全く形成されていないことを明らかにした(Cell89:755-764,1997)。また、cbfa1ヘテロ接合体(cbfa1+/-)のマウスでは鎖骨や頭蓋の形成不全などが認められ、これらの症状はヒトの鎖骨頭蓋異形成症の骨格異常に類似していることを報告した(Cell89:755-764,1997)。本研究では、cbfa1ヘテロ接合体マウスとヒト鎖骨頭蓋異形成症の異同を解析することを目的に研究を行った。1)胎生18.5日齢のcbfa1へテロ接合体マウスでは鎖骨がほとんど形成されていなかった。また、生後6週齢までのcbfa1ヘテロ接合体マウスの鎖骨を軟X線および組織学的に観察したが、すべての個体で鎖骨の形成不全が認められた。2)胎生18.5日齢のcbfa1へテロ接合体マウス頭蓋では野生型マウスに比べて大泉門が大きく開存していた。また、生後6週齢のcbfa1へテロ接合体マウスの頭蓋でも大泉門の開存が認められた。3)cbfa1へテロ接合体マウスの頭頂骨と脛骨における骨形成は骨形態計測学的に大きな差違がみられなかった。4)cbfa1へテロ接合体マウスと正常マウスの破骨細胞の数に大きな差は認められなかった。5)cbfa1へテロ接合体マウスでは過剰埋伏歯,口蓋裂の発生は認められなかった。以上の結果より,cbfa1へテロ接合体マウスの骨格の異常はヒト鎖骨頭蓋異形成症に類似していたが,歯の異常や口蓋裂の発生などはヒトの疾患と異なることが明らかとなった。

Osaka University School of Medicine 3rd Department of Internal Medicine Omori Fumi-san to Cbfa1 As a result, the differentiation of bone bud cells was inhibited and bone tissue formation was completely inhibited (Cell89:755- 764, 1997). Cbfa1+/-is the most common form of clavicular dysplasia, and its symptoms are similar to those of skeletal dysplasia (Cell89:755- 764, 1997). The purpose of this study is to analyze the similarities and differences between cbfa1 and cbfa1. 1)The embryo was born on the 18.5th day of the birth. 6 weeks after birth, the cbfa1 gene was detected by soft X-ray and histological examination, and the individual clavicle formation was incomplete. 2)18.5 days after birth, the cbfa1 gene was cloned into the wild type. 6 weeks after birth, the cbfa1 gene was found to be the first to be cloned. 3)cbfa1-T-junction is a combination of cephalic bone and tibial bone formation, and bone morphology. 4) The number of osteoclasts in the cbfa-1 conjugate is large. 5)cbfa1 is a hybrid that has been successfully developed. The above results show that cbfa1 is similar to cbfa 1 in the development of abnormal bone structure and abnormal bone cover formation.

项目成果

Kobayashi M, Yamaguchi A, et al.: "Recombinant human bone morphogenetic protein-2 stimulates osteoblastic differentiation in cells isolated from human periodontal ligament." J.Dent.Res.(in press). (1999)

Kobayashi M、Yamaguchi A 等人：“重组人骨形态发生蛋白-2 刺激从人牙周膜分离的细胞中的成骨细胞分化。”

Gao Y-H,Yamaguchi A:,et al.: "Potential role of Cbfa1,an essential transcriptional factor for osteoblast differentiation,in osteoclastogenesis: regulation of mRNA expression of osteoclast differentiation factor (ODF)." Biochem.Biophys.Res.Commun.252. 607-

高 Y-H，Yamaguchi A：等人：“Cbfa1（成骨细胞分化的必需转录因子）在破骨细胞生成中的潜在作用：破骨细胞分化因子 (ODF) mRNA 表达的调节。”

Wada Y, Yamaguchi A, et al.: "Changes in osteoblast phenotype during differentiation of enzymatically isolated rat calvaria cells." BONE. 224. 479-485 (1998)

Wada Y、Yamaguchi A 等人：“酶法分离的大鼠颅盖细胞分化过程中成骨细胞表型的变化。”