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上皮・間葉相互作用によるがん悪性化の分子機構とその制御

上皮・間葉相互作用によるがん悪性化の分子機構とその制御
癌症恶性肿瘤的分子机制及其通过上皮间质相互作用的调控
批准号：
12215082
负责人：
中村 敏一
金额：
$65.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12215082/
关键词：
HGFc-MetNK4血管新生阻害線維症筋線維芽細胞上皮・間葉相互作用がん悪性化制癌浸潤転移腫瘍血管新生HGFアンタゴニスト血管新生浸潤・転移クリングルドメインLIMキナーゼ細胞骨格

项目摘要

项目成果

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平成16年度において以下の成果を得た。1)細胞の癌化は正常組織での細胞増殖制御の破綻を背景としているため、正常細胞における増殖停止機構の解明は重要な意義を持つ。本研究では、健常肝より調製した初代培養肝細胞を用いて、肝細胞増殖因子、HGFの細胞増殖誘導作用が細胞接着を介して抑制される分子機構について解析し、細胞接着により発現誘導されるチロシンフォスファターゼによりHGF受容体であるc-Metチロシンキナーゼの活性化が抑制されることを明らかにした。またヒト株化肺癌細胞を用いて、c-Metのjuxtamembrane領域にある985番目のセリン残基がリン酸化されているとHGFの存在下でもc-Met活性化が抑制されることを見出した。2)癌の浸潤・転移を抑制するための機能分子としてデザインしたHGFアンタゴニスト、NK4は血管新生も阻害する2機能性分子である。NK4による制癌作用の解析を進めた結果、NK4は血管内皮細胞の管腔形成阻害、細胞外基質への接着を阻止するとともに内皮細胞のアポトーシスを促進することが明らかとなった。一方、胃癌モデルにおいてNK4遺伝子治療は抗癌剤との併用により相乗的な制癌作用を示すことを見出した。3)肝硬変に代表される慢性臓器疾患では、実質細胞の脱落に伴い、間質線維症に至る。今回、肝硬変と肺線維症の動物モデルを用い、間質線維化の過程で中心的な役割を担う筋線維芽細胞にc-Metの発現が誘導されていることを見出した。さらにHGFが筋線維芽細胞に作用し、アポトーシス誘導と細胞外基質融解を介して線維化を解除する機序を明らかにした。
期刊论文(388)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Matsumoto, et al.: "Renotropic role and therapeutic potential of HGF in the kidney"Nephrol.Dial.Transplant.. 17. 59-61 (2003)
K.Matsumoto 等人：“HGF 在肾脏中的促肾作用和治疗潜力”Nephrol.Dial.Transplant.. 17. 59-61 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
L.W.Quin, et al.: "Radiation stimulates HGF receptor/c-met expression that leads to amplifying cellular response to HGF stimulation via upregulated receptor tyrosine phosphorylation and map kinase activity in pancreatic cancer cells"Intern.J.Cancer. 104.
L.W.Quin 等人：“辐射刺激 HGF 受体/c-met 表达，通过上调胰腺癌细胞中的受体酪氨酸磷酸化和图谱激酶活性，导致细胞对 HGF 刺激的反应放大”Intern.J.Cancer。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
橋ガ迫敦子, 他: "血液・免疫・腫瘍"メディカルレビュー社. 8 (2003)
Atsuko Hashigasako 等人：“血液/免疫学/肿瘤”医学评论出版 8 (2003)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
中村敏一: "日本医師会雑誌"日本医師会. 5 (2003)
中村俊和：《日本医学会杂志》日本医学会5（2003）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 183 条
    がん-間質相互作用のメディエーターとしてのHGF-Met糸の意義とその制御
    • 批准号：
      18013031
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $8.58万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      中村 敏一
    • 依托单位：
      Osaka University
    がん-間質相互作用のメディエーターとしてのHGF-Met系の意義とその制御
    • 批准号：
      17014060
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.12万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      中村 敏一
    • 依托单位：
      Osaka University
    HGF(肝細胞増殖因子)遺伝子治療を用いた難治性臓器疾患の治療研究
    • 批准号：
      98F00479
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      中村 敏一
    • 依托单位：
      Osaka University
    神経系におけるHGF、c-Met/HGF受容体および関連分子の機能解析
    • 批准号：
      98F00511
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.26万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      中村 敏一
    • 依托单位：
      Osaka University
    国内基金
    海外基金
    金荞麦黄酮靶向抑制c-MET介导的PI3K/Akt和Ras/MAPK通路逆转NSCLC EGFR-TKI耐药的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ81256
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      李弘德
    • 依托单位：
      长沙医学院
    复方香巴戟膏介导的NO/HGF/c-met通路活化卫星细胞促进损伤后肌肉组织再生
    • 批准号：
      2025JJ70694
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      丁轩
    • 依托单位：
      常德市第一中医医院
    安罗替尼通过调控HGF/c-MET信号通路与自噬相互作用促进人脑胶质瘤细胞凋亡的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      刘细帮
    • 依托单位：
    新型靶向c-MET/EGFR小分子抑制剂ZP-32克服EGFR TKI MET扩增耐药的非小细胞肺癌脑转作用及机制研究
    • 批准号：
      2025JJ70229
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      刘兰
    • 依托单位：
      邵阳市中心医院