HGFならびにLIMキナーゼによる高次細胞機能の調節とがん特性の研究

HGF 和 LIM 激酶调节高级细胞功能和癌症特性的研究

基本信息

  • 批准号:
    06283216
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 87.04万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1994 至 1999
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

平成6-11年の6年間に私達はHGFが主に上皮細胞や血管内皮細胞などを標的細胞とし、機能的な細胞社会の構築(組織化)に必須な生物活性であるmitogen,motogen,morphogen活性に加え、anti-apoptosis作用による組織破壊の防止やbFGFに匹敵する強いangiogenesis作用を有することを明らかにした。そして私達はHGFが肝再生のみならず腎再生や肺再生など多くの組織器官の再生修復因子であり、一方、発生過程にあっては、肝、腎、肺などの多くの器官形成に必須の因子であることも明らかにした。また組織・器官の形成や再生因子であるHGFは広範囲な臓器傷害や組織破壊によって起こるさまざまな難治性疾患に対して極めて顕著な治療効果を発揮することを多くの疾患モデル動物を用いて実証した。たとえばHGFは劇症肝炎をはじめ、急性腎不全や急性心筋梗塞の発症防止と共に治癒を促し、さらに慢性疾患の肝線維症/肝硬変、腎硬化症、肺線維症などの線維化疾患に対し顕著な発症防止と治癒・機能改善作用を示す。他方、HGFは癌と宿主の相互作用を介して多くの癌細胞の悪性化に関与すること、この機構が癌細胞が産生分泌するHGF誘導因子(IL-1,bFGF,TGF-α,PGsなど)とそれに応答して宿主間質により産生されるHGFとの間に形成されるHGFインデューサー/HGFループにあることを明らかにした。すなわち癌の浸潤・転移などの癌悪性化をブロックするにはこのループを断ち切ることにあると考えHGF・アンタゴニスト(NK4)を作製した。NK4はヌードマウスを用いたin vivo実験によって多くのヒト悪性癌(胆のう癌、肺癌、乳癌、膵癌なと)の浸潤・転移を抑制した。またNK4には腫瘍血管新生阻害作用もあり、新しい制癌剤になりうると考えられる。LIMキナーゼ(LIMK)は私達の研究室によりc-seaのチロシンキナーゼドメインをプローブに8年前にクローニングした分子内にLIMドメインとPDZドメインを有するユニークなプロテインキナーゼである。LIMKはアクチン結合タンパク質のコフィリンをリン酸化し、アクチン細胞骨格を制御することが明らかになった。LIMK/はRacのLIMK2はRho/Cdc42の下流でそれぞれlamliopodiaとstress fiber形成/filopodia形成の制御を行っていることを明らかにした。
During the six years from 6 to 11 years of Heisei, HGF was able to increase mitogen,motogen,morphogen activity, increase anti-apoptosis activity, prevent tissue destruction, and inhibit angiogenesis by bFGF. HGF is an essential factor for liver regeneration, kidney regeneration, lung regeneration and regeneration of multiple tissues and organs. HGF is a factor in tissue and organ formation and regeneration. It is a factor in the development of treatment-resistant diseases and diseases in animals. HGF is effective in preventing and curing chronic diseases such as hepatitis, acute renal insufficiency, acute myocardial infarction, cirrhosis, and pulmonary vascular diseases. Other factors, HGF, are involved in the carcinogenesis of many cancer cells. These mechanisms are responsible for the production and secretion of HGF inducible factors (IL-1,bFGF,TGF-α,PGs) by cancer cells. The invasion and metastasis of cancer are controlled by HGF and NK4. NK4 is used in vivo to inhibit the invasion and migration of multiple malignant tumors (gallbladder cancer, lung cancer, breast cancer). NK4 inhibits angiogenesis in tumors, and prevents cancer. LIM Limk is a combination of the following: LIMK/Rac LIMK2 Rho/Cdc42 is the downstream side of the lamlipodia and stress fiber formation/filopodia formation control system.

项目成果

期刊论文数量(286)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
K.Matsumoto: "Pleiotropic roles of HGF in mitogenesis,morphogenesis and organ regeneration." Gann Monograph No.42 : Growth Factors : Cell Growth,Morphogenesis and Transformation, 21 (1994)
K.Matsumoto:“HGF 在有丝分裂、形态发生和器官再生中的多效性作用。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.J.Gomez-Lechon: "Effect of hepatocyte growth factor (h-rHGF) on the growth and metabolism of human hepatocytes in primary culture." Hepatology. 21. 1248-1254 (1995)
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
T.Takabayashi: "Hepatocyte growth factor/scatter factor has mitogenic,motogenic and morphogenetic activities on chondrocytes." J.Cell Biol.(in press). (1995)
T.Takabayashi:“肝细胞生长因子/分散因子对软骨细胞具有促有丝分裂、运动发生和形态发生活性。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Y. Nakamura: "Expression of local hepatocyte growth factor system in vascular tissue." Biochem. Biophys. Res. Commun.215. 483-488 (1995)
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
S.Dremier: "Mitogenic,dedifferentiating,and scattering effects of hepatocyte growth factor on dog thyroid cells." Endocrinology. 135. 135-140 (1994)
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
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  • 资助金额:
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知道了