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がん-間質相互作用のメディエーターとしてのHGF-Met糸の意義とその制御

HGF-Met 线作为癌症-基质相互作用介质的意义及其调节

基本信息

批准号：
18013031
负责人：
中村敏一
金额：
$ 8.58万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

平成19年度において以下の成果を得た。1.Jxt領域を欠失したmet(Δjxt-Met)ノックインマウスの解析c-Metにはfull formとJxt領域を含まないisoform(Δjxt-Met)が存在する。Δjxt-Metだけを発現するノックインマウスを作製し表現型の解析を行った。ホモマウスは生まれてきたが、生後数時間以内に死亡した。組織学的解析より肝臓、筋肉系の発育不全が認められた。この事から、肝臓、筋肉系の形成にはΔjxt-Metからのシグナルだけでは十分ではなく、Met full formからのシグナルが必要である事が示唆された。2.Met活性化制御を介したcontact inhibitionの分子機構の解析私達は、細胞膜貫通型チロシンポスファターゼであるLARが、細胞密度に依存してMetの活性化を制御している事を示して来た。初代培養肝細胞を用いてLARの活性化機構を調べた結果、細胞密度依存的に前駆体LARの発現が高まり、HGF刺激によって成熟型LARにプロセシングされる事によってMetとの結合能を獲得する事が明らかとなった。3.NK4による血管新生阻害の分子機構の解析HGFの分子内断片であるNK4はHGFアンタゴニスト活性に加え、血管新生阻害作用を有する2機能性分子である。NK4は血管内皮細胞の接着斑形成を阻害する事、細胞表面でのフィブロネクチンの構築を阻害する事により、内皮細胞の増殖・生存に必要なシグナルを阻害する事を明らかにした。

The following achievements were achieved in Heisei 19. 1. Jxt field is missing met(Δjxt-Met)(Δjxt-Met).Δjxt-Met expression and phenotype analysis It's not like you're going to die. Histological analysis of liver tissue, muscle system and development of incomplete recognition. The formation of the muscle system is very important, and the full form of the muscle system is necessary. 2. Analysis of molecular mechanism of Met activation inhibition, cell membrane penetration and cell density dependence on Met activation inhibition The results show that the activation mechanism of LAR in primary cultured hepatocytes is regulated, the development of cell density-dependent pro-LAR is high, and the binding energy of Met is obtained by HGF stimulation. 3. Analysis of molecular mechanism of angiogenesis inhibition by NK4 HGF intramolecular fragment is responsible for NK4 HGF activation and angiogenesis inhibition. 2 Functional molecules are responsible for NK4 HGF activation and angiogenesis inhibition. NK-4 inhibits plaque formation in vascular endothelial cells, inhibits the construction of endothelial cells, and inhibits endothelial cell proliferation and survival.

项目成果

期刊论文数量（83）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Hepatocyte growth factor attenuates cerebral ischemia-induced increase in permeability of blood-brain barrier and decreases in expression of tight junctional proteins in cerebral vessels.

肝细胞生长因子可减弱脑缺血引起的血脑屏障通透性增加和脑血管中紧密连接蛋白表达的减少。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Neurosci Lett. 407
影响因子：
0
作者：
Date;I.;Takagi;N.;Takagi;K.;Tanonaka;K.;Funakoshi;H.;Matsumoto;K.;Nakamura;T.;akeo;S;Machide M. et al.;Sumi T.et al.;Matsumoto K. et al.;Namiki Y. et al.;Hosseinkhani H. et al.;Azuma J. et al.;Ogura Y. et al.;Tada T.et al.;Ono K.et al.;Niimura M. et al.;Date I.et al.
通讯作者：
Date I.et al.

Diabetic Nephropathy Book(eds. Mogensen C. E. and Cortes P.), The Humana Press, Totawa, New Jersey

糖尿病肾病书（Mogensen C. E. 和 Cortes P. 编），The Humana Press，新泽西州托塔瓦