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肝細胞増殖制御の分子機構

肝细胞增殖调控的分子机制

基本信息

批准号：
04253231
负责人：
中村敏一
金额：
$ 23.68万
依托单位：
Osaka University (1993)Kyushu University (1992)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度はHGFの多様な生物活性、細胞のがん化や癌と宿主の相互作用、HGFのin vivo効果をはじめ肝線維化・肝硬変の防止効果、腎不全の治療効果などの成果を得た。(1)HGFは間葉組織由来の細胞が産生し、上皮細胞に働きかける因子と考えられてきたが、HGFが造血幹細胞,前破骨細胞、間接軟骨や好中球などの間葉組織由来細胞にも作用しユニークな生物活性を発揮することを明らかにした。(2)一般にHGF産生能とHGF応答能は別々であり、同一細胞で両者が発現し両機能を持つことはない。しかし同一細胞内で人工的に両機能を発現させてやると、細胞ががん化することが明らかになった。(3)がん細胞と宿主細胞の相互作用をメディエートする液性因子の1つがHGFであることを明らかにした。(4)制がん剤,シスプラチンは重篤な腎傷害、腎不全を起こす副作用を持つ。腎再生因子としての役割が明らかにされているHGFにラットやマウスを使った実験からシスプラチンの副作用を軽減防止する作用があることを明らかにした。(5)ラットに肝臓毒DMNを極微量5週間投与すると肝線維化が進み、典型的な肝硬変を発症する。この時HGFを投与すると、肝線維化が著しく抑制され肝硬変の発症が強く防止された。(6)ブタ肺からインシュリンの精製を進める過程でインシュリン活性を示す数種の画分を得た。そのうち2つの画分のうち、1つはインタロイキン-1であり、他の1つはヘパリンであることを明らかにした。(7)プロHGFのArg^<494>-Val^<495>部位を特異的に切断する分子量約90kDaの新しいプロテアーゼをウシ血清中から精製して、HGF-converting enzymeと名付けた。(8)c-metのfamilyをクローニングする過程で、脳で発現が見られる2種類の新しいプロテインキナーゼを見い出した。1つはレセプター型チロシンキナーゼであり、Skyと命名した。他の1つはLIMドメインを2個有し、C末にチロンシン型とセリン/スレオニン型のキナーゼドメインを持つユニークなプロティンキナーゼでLIMキナーゼと名付けた。

This year, HGF multiplex biological activity, cytopathic cancer-host interaction, HGF in vivo, liver line maintenance, liver cirrhosis prevention, and incomplete treatment have been successfully achieved. (1) the origin of HGF tissue, cell cycle, epithelial cell cycle factor, HGF hematopoietic cell, anterior osteoclast cell, bone graft, bone graft tissue origin, cell cycle, biological activity, biological activity, tissue origin, cell cycle, bone graft, bone graft, bone, bone (2) the general HGF energy generation HGF answer that people with the same cell phone will be able to maintain the performance of the machine. In the same cell, the artificial mobile phone can be used to detect the number of people in the cell, and the cell phone can be used to tell the truth. (3) the interaction between host cell and host cell is related to the liquid factor 1, HGF cell interaction, and cell interaction. (4) to control the incidence of severe damage, incomplete injury, side effects and side effects. The regeneration factor was used to prevent the side effect of the drug, and the effect was not clear. The effect of the regeneration factor was not affected by the use of HGF. (5) to detect the trace amount of liver virus DMN in 5 years and the progress of liver transplantation, which is a typical case of liver cirrhosis. During the period of time, HGF was injected into the liver, and the liver line was maintained to prevent the development of liver cirrhosis. (6) to improve the performance of the whole process, the activity of several kinds of pictures will be displayed. The score of the picture is different, the score is different. (7) the molecular weight of HGF, Arg ^ & lt;494>- Val ^ & lt;495> is about 90kDa. The serum concentration of spermatozoa is higher than that of HGF-converting enzyme. (8) the c-met family information system is required to improve the performance of the system and to improve the performance of the system. 1. The name of the Sky is named after the first name. He