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褐色脂肪組織のエネルギー代謝における分子シンクロナイゼーションとそのメカニズム

棕色脂肪组织能量代谢的分子同步及其机制

基本信息

批准号：
13022247
负责人：
篠原康雄
金额：
$ 2.56万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

褐色脂肪組織は、生体が余剰に摂取したエネルギーを熱として発散させることにより、生体を肥満から防御している。褐色脂肪組織のこのようなユニークな機能は、そのミトコンドリアに発現した脱共役タンパク質によって支えられていることが知られている。すなわち、褐色脂肪組織のミトコンドリアには、脱共役タンパク質が組織特異的に発現し、このタンパク質が酸化的リン酸化反応を脱共役させることによって、ATP合成を阻害し、余剰のエネルギーを熱として発散させている。褐色脂肪組織の熱産生機能は、もっぱらこの脱共役タンパク質の機能によって説明されているが、われわれは「脱共役タンパク質が発現しているだけで、効率のよい熱産生が可能なのだろうか。他のマシナリーも、脱共役タンパク質とシンクロナイズして機能しているのではないだろうか」との作業仮説を立て、褐色脂肪組織の機能発現に伴ったタンパク質の発現レベルの変動に関する研究を行っている。本研究では、1)PCR-select subtractionで、褐色脂肪組織に選択的に発現したメッセージとして同定されたcDNAによってコードされているタンパク質の機能解析を行い、イソクエン酸デヒドロゲナーゼの重要性を見出した。また、2)褐色脂肪組織のエネルギー代謝を制御するシグナル伝達経路のうち、αアドレナリン受容体の下流に位置するイノシトール3リン酸受容体(IP3R)のアイソフォームの褐色脂肪組織における発現プロフィールの解析を行い、褐色脂肪組織では2型アイソフォームが顕著に発現していることを見出した。更に、褐色脂肪組織の機能発現に密接に関連したメッセージの同定に向け、マイクロアレイ技術を用いた研究に着手した。

Brown subcutaneous fat, organic fat, The brown subcutaneous fat is the most important part of the body. In addition, the brown subcutaneous fat has been found to inhibit ATP synthesis, inhibit the production of ATP, and inhibit the production of ATP. The heat generation function of brown subcutaneous fat is explained in the following way: "The heat generation function of brown subcutaneous fat is explained in the following way: " The heat generation function of brown subcutaneous fat is explained in the following way: "The heat generation function of brown subcutaneous fat is explained in the following way: The study on the functional development of brown subcutaneous fat and its accompanying characteristics was carried out. This study shows: 1)PCR-select subtraction, discovery of brown subcutaneous fat, identification of cDNA, functional analysis of brown subcutaneous fat, and importance of DNA selection. 2) The metabolic control of brown subcutaneous fat is shown in the analysis of brown subcutaneous fat metabolism and the downstream position of brown subcutaneous fat receptor (IP3R). In addition, the function of brown subcutaneous fat is closely related to the same direction and technology.