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腸内細菌による薬物代謝活性化の分子基盤の解明

阐明肠道细菌药物代谢激活的分子基础

基本信息

批准号：
21K18246
负责人：
阿部郁朗
金额：
$ 16.64万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、ヒト腸内細菌による天然薬物プロドラッグの代謝活性化機構を取り上げた。近年のメタゲノム、メタボローム解析技術の進歩と相まって、マイクロバイオーム研究の進展は目覚ましいものがある。本研究では、ヒト腸内細菌メタゲノムライブラリーのスクリーニングにより、還元的なC-C 結合開裂により、アンスロン二量体から単量体への変換を触媒する酵素を同定し、基質特異性など、酵素の精密機能解析により、その性状と反応機構を明らかにし分子基盤を解明することを目的とした。また、漢薬葛根の有効成分イソフラボンC-配糖体のC-C 結合の開裂については、ヒト腸内嫌気性菌PUE株のDgpB-C複合体によって触媒されることが報告されている。これまでに我々は、この酵素複合体の結晶構造解析を行い、その結果、C-配糖体のC-C 結合開裂反応のメカニズムとその立体構造基盤を解明することに成功し、研究成果をNature Communications誌に印刷公表した。昨年度より、上記メタゲノムライブラリーより、これらホモログ酵素のスクリーニングを行い、その性状を明らかにすべく、生体触媒としての検討に取り組んでいる。

In this study, the metabolic activation mechanism of natural compounds in intestinal bacteria was studied. In recent years, the progress of the analysis technology of the media, media and media has been greatly improved. The aim of this study is to identify enzyme identity, substrate specificity, precise functional analysis of enzymes, properties, and reaction mechanisms of intestinal bacteria, and to elucidate molecular substrates for C-C binding cleavage, enzyme conversion, and catalytic transformation of reduced proteins. The C-C binding of C-glycosides in Radix Puerariae and the DgpB-C complex of PUE strain are reported. The results of this study were published in the journal Nature Communications. In the past year, we have noted that there is a need to improve the quality of food, and to improve the quality of food.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Structure-based redesign of Fe(<scp>ii</scp>)/2-oxoglutarate-dependent oxygenase AndA to catalyze spiro-ring formation

基于结构的 Fe(<scp>ii</scp>)/2-酮戊二酸依赖性加氧酶 AndA 催化螺环形成的重新设计

DOI：
10.1039/d2cc00736c
发表时间：
2022
期刊：
Chemical Communications
影响因子：
4.9
作者：
Mori Takahiro;Nakashima Yu;Chen Heping;Hoshino Shotaro;Mitsuhashi Takaaki;Abe Ikuro
通讯作者：
Abe Ikuro

Unusual Enzyme Reactions in Natural Product Biosynthesis

天然产物生物合成中异常的酶反应

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Zhang Yue-Hong;Li Yi-Fang;Wang Yongjin;Tan Li;Cao Zhi-Qin;Xie Chao;Xie Guo;Gong Hai-Biao;Sun Wan-Yang;Ouyang Shu-Hua;Duan Wen-Jun;Lu Xiaoyun;Ding Ke;Kurihara Hiroshi;Hu Dan;Zhang Zhi-Min;Abe Ikuro;He Rong-Rong;Ikuro Abe
通讯作者：
Ikuro Abe

Characterization of Enzymes Catalyzing the Initial Steps of the β-Lactam Tabtoxin Biosynthesis