腸内細菌による薬物代謝活性化の分子基盤の解明

阐明肠道细菌药物代谢激活的分子基础

基本信息

  • 批准号:
    21K18246
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 16.64万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-07-09 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、ヒト腸内細菌による天然薬物プロドラッグの代謝活性化機構を取り上げた。近年のメタゲノム、メタボローム解析技術の進歩と相まって、マイクロバイオーム研究の進展は目覚ましいものがある。本研究では、ヒト腸内細菌メタゲノムライブラリーのスクリーニングにより、還元的なC-C 結合開裂により、アンスロン二量体から単量体への変換を触媒する酵素を同定し、基質特異性など、酵素の精密機能解析により、その性状と反応機構を明らかにし分子基盤を解明することを目的とした。また、漢薬葛根の有効成分イソフラボンC-配糖体のC-C 結合の開裂については、ヒト腸内嫌気性菌PUE株のDgpB-C複合体によって触媒されることが報告されている。これまでに我々は、この酵素複合体の結晶構造解析を行い、その結果、C-配糖体のC-C 結合開裂反応のメカニズムとその立体構造基盤を解明することに成功し、研究成果をNature Communications誌に印刷公表した。昨年度より、上記メタゲノムライブラリーより、これらホモログ酵素のスクリーニングを行い、その性状を明らかにすべく、生体触媒としての検討に取り組んでいる。
In this study, で で, ヒト, intestinal bacteria による, natural drugs プロドラッグ, <s:1> metabolic activation institutions を were taken from げた. Recent の メ タ ゲ ノ ム, メ タ ボ ロ ー ム parsing technology の into step と ま っ て, マ イ ク ロ バ イ オ ー ム research の は mesh 覚 ま し い も の が あ る. This study で は, ヒ ト intestinal bacteria メ タ ゲ ノ ム ラ イ ブ ラ リ ー の ス ク リ ー ニ ン グ に よ り, yuan な C - C Combined with cracking に よ り, ア ン ス ロ ン 2 quantity body か ら 単 quantity body へ の variations in を catalyst す を with fixed し る enzyme and substrate specificity な ど, enzyme の precise functional analytic に よ り, そ と の traits anti 応 agency を Ming ら か に し molecular base plate を interpret す る こ と を purpose と し た. ま た, han 薬 puerarin の have sharper composition イ ソ フ ラ ボ ン C - glycoside の C - C combined with の cracking に つ い て は, ヒ ト intestinal too 気 sex PUE strains の DgpB - C complex に よ っ て catalyst さ れ る こ と が report さ れ て い る. こ れ ま で に I 々 は, こ の enzyme complex analytical line を い の crystal structure, そ の results, C - glycoside の C - C inverse cracking 応 の メ カ ニ ズ ム と そ の three-dimensional structure substrate を interpret す る こ と に し success, research を Nature Communications tzu に printing male table し た. Yesterday's annual よ り, written メ タ ゲ ノ ム ラ イ ブ ラ リ ー よ り, こ れ ら ホ モ ロ グ enzyme の ス ク リ ー ニ ン グ を い, そ の traits を Ming ら か に す べ く, living body catalyst と し て の に 検 please take り group ん で い る.

项目成果

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专著数量(0)
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专利数量(0)
Structure-based redesign of Fe(<scp>ii</scp>)/2-oxoglutarate-dependent oxygenase AndA to catalyze spiro-ring formation
基于结构的 Fe(<scp>ii</scp>)/2-酮戊二酸依赖性加氧酶 AndA 催化螺环形成的重新设计
  • DOI:
    10.1039/d2cc00736c
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.9
  • 作者:
    Mori Takahiro;Nakashima Yu;Chen Heping;Hoshino Shotaro;Mitsuhashi Takaaki;Abe Ikuro
  • 通讯作者:
    Abe Ikuro
Unusual Enzyme Reactions in Natural Product Biosynthesis
天然产物生物合成中异常的酶反应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Zhang Yue-Hong;Li Yi-Fang;Wang Yongjin;Tan Li;Cao Zhi-Qin;Xie Chao;Xie Guo;Gong Hai-Biao;Sun Wan-Yang;Ouyang Shu-Hua;Duan Wen-Jun;Lu Xiaoyun;Ding Ke;Kurihara Hiroshi;Hu Dan;Zhang Zhi-Min;Abe Ikuro;He Rong-Rong;Ikuro Abe
  • 通讯作者:
    Ikuro Abe
Characterization of Enzymes Catalyzing the Initial Steps of the β-Lactam Tabtoxin Biosynthesis
  • DOI:
    10.1021/acs.orglett.2c00878
  • 发表时间:
    2022-05-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    Lyu,Jiaqi;Ushimaru,Richiro;Abe,Ikuro
  • 通讯作者:
    Abe,Ikuro
Stereodivergent Nitrocyclopropane Formation during Biosynthesis of Belactosins and Hormaomycins
Molecular insights into the unusually promiscuous and catalytically versatile Fe(II)/α-ketoglutarate-dependent oxygenase SptF.
  • DOI:
    10.1038/s41467-021-27636-3
  • 发表时间:
    2022-01-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    16.6
  • 作者:
    Tao H;Mori T;Chen H;Lyu S;Nonoyama A;Lee S;Abe I
  • 通讯作者:
    Abe I
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阿部 郁朗其他文献

代謝物の高感度検出を目指したDNA配列情報へコード可能にする新規ラベル化剤の開発
开发一种新型标记剂,可编码 DNA 序列信息,用于高灵敏度检测代谢物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    牛丸 理一郎;呂 家斉;凌 美_;阿部 郁朗;矢島百華 西原達哉 田邉一仁
  • 通讯作者:
    矢島百華 西原達哉 田邉一仁
代謝物応答性人工核酸を用いた標的代謝物の超感度検出法の開発
使用代谢物响应人工核酸开发目标代谢物的超灵敏检测方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    牛丸 理一郎;呂 家斉;凌 美_;阿部 郁朗;矢島百華 西原達哉 田邉一仁;本橋優人 盛谷周平 西原達哉 田邉一仁
  • 通讯作者:
    本橋優人 盛谷周平 西原達哉 田邉一仁
植物ポリケタイド合成酵素の生合成工学
植物聚酮合酶的生物合成工程
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    I.Abe^*;T.Watanabe;W.Lou;H.Noguchi;阿部 郁朗
  • 通讯作者:
    阿部 郁朗
水素結合と Au-S結合による異種二分子膜の階層的な自己組織化
氢键和Au-S键异质双层膜的分级自组装
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    星野 翔太郎;淡川 孝義;浅水 俊平;尾仲 宏康;阿部 郁朗;棟安陸,山田剛司,加藤浩之
  • 通讯作者:
    棟安陸,山田剛司,加藤浩之
「日本中世の相続における文書の再検討」(口頭発表)
《中世纪日本继承文献的再审查》(口头报告)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中嶋 優;森 貴裕;松田 侑大;星野 翔太郎;岡田 正弘;千田 美紀;千田 俊哉;阿部 郁朗;巽昌子
  • 通讯作者:
    巽昌子

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  • 资助金额:
    $ 16.64万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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    2023
  • 资助金额:
    $ 16.64万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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  • 批准号:
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    2023
  • 资助金额:
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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  • 批准号:
    20KK0173
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
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  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 16.64万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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    $ 16.64万
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  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
複雑骨格天然物の生合成に関わる酵素の構造機能解析
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  • 批准号:
    15F15332
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
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肝薬物代謝酵素活性化の機構に関する研究
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    1977
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    $ 16.64万
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    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了