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アルキルプロリン由来天然物の生合成に関わる酵素の構造生物学研究

参与烷基脯氨酸衍生天然产物生物合成的酶的结构生物学研究

基本信息

批准号：
18F18779
负责人：
阿部郁朗
金额：
$ 0.7万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-11-09 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18779/
关键词：
生合成リンコサミド

项目摘要

本研究では、抗菌剤として利用されている、リンコサミド類の生合成酵素の機能解析や構造解明を目的とする。特に、活性増強に重要な役割を示すアルキルプロリン誘導体（APDs）部位を生合成する酵素群の機能解析と機能改変、それらを用いた物質生産を行う。具体的には、最近申請者らが見出した、APDsの生合成に関わる複数の酵素についてX線結晶構造解析を行い、活性に重要なアミノ酸残基を特定し、変異解析を行うことで詳細な反応メカニズムを解明する。さらに、基質の結合や反応性の制御に重要な役割を担うアミノ酸残基に対し人為的に変異を導入することで、非天然型のAPDsアナログ化合物の創出を行う。機能を改変した酵素をリンコサミド類生合成遺伝子と放線菌に異種発現させることで多様な活性を有する誘導体の物質生産を目的とした。これまでに、リンコサミドのアミド結合合成に関わる酵素CcbDの結晶化などに成功し、現在論文化をめざしている。

In this study, the synthetic enzyme machine can be used to analyze and understand the target enzyme by using the synthetic enzyme machine of anti-bacterial and anti-bacterial drugs. The special and active important service cutting shows that the enzyme group can be synthesized in the body (APDs). The machine can analyze the mechanical energy change, and the machine can use the product to make the product. Specific compounds, recent applicants, APDs synthetic enzymes, complex enzymes, X-ray analysis, active enzymes, acid residues, specific acid residues, bioactive enzymes, acid residues, acid residues and acid residues. The combination of chemical and basic chemicals in combination with the control of important operations, the artificial chemicals responsible for the production of acid residues are imported into the pharmaceutical industry, and the non-natural APDs compounds are released from the industry. The machine can change the enzyme enzyme to synthesize several kinds of bacteria to show that the multi-enzyme activity has the ability to produce the target protein. The synthesis of the enzyme CcbD in combination with the crystallization of the enzyme has proved to be a success.