アルキルプロリン由来天然物の生合成に関わる酵素の構造生物学研究

参与烷基脯氨酸衍生天然产物生物合成的酶的结构生物学研究

• 批准号: 18F18779
• 负责人: 阿部 郁朗
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-11-09 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18779/
• 关键词: 生合成; リンコサミド

本研究では、抗菌剤として利用されている、リンコサミド類の生合成酵素の機能解析や構造解明を目的とする。特に、活性増強に重要な役割を示すアルキルプロリン誘導体（APDs）部位を生合成する酵素群の機能解析と機能改変、それらを用いた物質生産を行う。具体的には、最近申請者らが見出した、APDsの生合成に関わる複数の酵素についてX線結晶構造解析を行い、活性に重要なアミノ酸残基を特定し、変異解析を行うことで詳細な反応メカニズムを解明する。さらに、基質の結合や反応性の制御に重要な役割を担うアミノ酸残基に対し人為的に変異を導入することで、非天然型のAPDsアナログ化合物の創出を行う。機能を改変した酵素をリンコサミド類生合成遺伝子と放線菌に異種発現させることで多様な活性を有する誘導体の物質生産を目的とした。これまでに、リンコサミドのアミド結合合成に関わる酵素CcbDの結晶化などに成功し、現在論文化をめざしている。

This study で は, antibacterial tonic と し て using さ れ て い る, リ ン コ サ ミ ド class の の biosynthesis enzyme function analytical purpose and interpret を や structure と す る. に, active, strong rights に important cut を な service す ア ル キ ル プ ロ リ ン inductor (APDs) parts を biosynthesis す る enzyme group の function analytical と function - instead, そ れ ら を with い た material production line を う. Specific に は, recent applicants ら が shows し た, APDs の biosynthesis に masato わ る plural の enzyme に つ い て analytical line を い X-ray crystal structure, active に important な ア ミ ノ acid residues を specific し line, - different analytical を う こ と で detailed な anti 応 メ カ ニ ズ ム を interpret す る. の さ ら に, matrix inverse や 応 sex の suppression に cut を bear important な service う ア ミ ノ acid residues に し seaborne man-made に - different を import す る こ と で, unnatural の APDs ア ナ ロ の makes line を う グ compounds. Function を change - し た enzyme を リ ン コ サ ミ ド class biosynthesis heritage 伝 son と actinomycetes に heterogeneous 発 now さ せ る こ と で others more な activity を す る inductor の material production purpose を と し た. こ れ ま で に, リ ン コ サ ミ ド の ア ミ ド combined with synthetic に masato わ る enzyme CcbD の crystallization な ど に し success, theory of culture now を め ざ し て い る.

项目成果

チェコ・科学アカデミー(チェコ)

捷克科学院（捷克共和国）

東京大学大学院薬学系研究科天然物化学教室

东京大学药学研究生院天然产物化学系