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アルキルプロリン由来天然物の生合成に関わる酵素の構造生物学研究

アルキルプロリン由来天然物の生合成に関わる酵素の構造生物学研究
参与烷基脯氨酸衍生天然产物生物合成的酶的结构生物学研究
批准号：
18F18779
负责人：
阿部 郁朗
金额：
$0.7万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2018-11-09 至 2020-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18779/
关键词：
生合成リンコサミド

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本研究では、抗菌剤として利用されている、リンコサミド類の生合成酵素の機能解析や構造解明を目的とする。特に、活性増強に重要な役割を示すアルキルプロリン誘導体（APDs）部位を生合成する酵素群の機能解析と機能改変、それらを用いた物質生産を行う。具体的には、最近申請者らが見出した、APDsの生合成に関わる複数の酵素についてX線結晶構造解析を行い、活性に重要なアミノ酸残基を特定し、変異解析を行うことで詳細な反応メカニズムを解明する。さらに、基質の結合や反応性の制御に重要な役割を担うアミノ酸残基に対し人為的に変異を導入することで、非天然型のAPDsアナログ化合物の創出を行う。機能を改変した酵素をリンコサミド類生合成遺伝子と放線菌に異種発現させることで多様な活性を有する誘導体の物質生産を目的とした。これまでに、リンコサミドのアミド結合合成に関わる酵素CcbDの結晶化などに成功し、現在論文化をめざしている。
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专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
チェコ・科学アカデミー(チェコ)
捷克科学院（捷克共和国）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
東京大学大学院薬学系研究科天然物化学教室
东京大学药学研究生院天然产物化学系
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
薬用天然物生合成の鍵となる新奇酵素の構造機能相関と合成生物学
  • 批准号：
    24KF0032
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    阿部 郁朗
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
薬用天然物の合成生物学に関する研究
  • 批准号：
    23KF0213
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    阿部 郁朗
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
薬用天然物の複雑骨格構築を担う新奇生合成酵素を用いた革新的次世代型天然物創薬
  • 批准号：
    23H00393
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $30.37万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    阿部 郁朗
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
薬用天然物の新奇生合成マシナリーの探索と精密機能解析に関する研究
  • 批准号：
    22KF0121
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.41万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    阿部 郁朗
  • 依托单位：
    The University of Tokyo