新型生物合成机制探索及药用天然产物精准功能分析研究-猫眼课题宝

新型生物合成机制探索及药用天然产物精准功能分析研究

批准号：

22KF0121

负责人：

阿部郁朗

金额：

$1.41万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

财政年份：

2023

资助国家：

日本

项目状态：

未结题

起止时间：

2023-03-08 至 2025-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KF0121/

关键词：

生合成酵素抗生物質補酵素

项目摘要

项目成果

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研究代表者は、抗がん化合物アルテミシジン生合成経路において、補酵素NADを基質として、骨格形成に関わる新奇PLP依存性酵素(SbzP)の同定に世界に先駆けて成功した(Nature 2021)。この特異な酵素ホモログ遺伝子は、グラム陰性、グラム陽性細菌に広く分布し、それぞれ二次代謝遺伝子とクラスターを形成する。本研究では、SbzPホモログ遺伝子クラスターの発現による新規生理活性化合物の取得、スルホンアミド転移、アミノアシル結合形成に関わるSbzI, SbzAのX線結晶構造解析に取り組む。さらにSbzPホモログ遺伝子クラスターから発掘した修飾酵素群と組み合わせて、SbzPの生成する新規NAD由来酵素反応生成物を修飾し、抗腫瘍活性を持つ新規薬用活性化合物を合成する。本研究により補酵素由来の新規天然物群生合成機構を明らかにし、その利用による新規創薬シード合成基盤を構築することを目的とする。GAO博士は2022年12月に来日、2022年度は、SbzPホモログを含む道の遺伝子クラスターの異種発現に着手した。研究は順調に進捗している。

期刊论文(1)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

東京大学大学院薬学系研究科天然物化学教室

东京大学药学研究生院天然产物化学系

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

薬用天然物生合成の鍵となる新奇酵素の構造機能相関と合成生物学

批准号：

24KF0032
项目类别：

Grant-in-Aid for JSPS Fellows
资助金额：

$1.28万
财政年份：

2024
负责人：

阿部郁朗
依托单位：

The University of Tokyo

薬用天然物の合成生物学に関する研究

批准号：

23KF0213
项目类别：

Grant-in-Aid for JSPS Fellows
资助金额：

$1.28万
财政年份：

2023
负责人：

阿部郁朗
依托单位：

The University of Tokyo

薬用天然物の複雑骨格構築を担う新奇生合成酵素を用いた革新的次世代型天然物創薬

批准号：

23H00393
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
资助金额：

$30.37万
财政年份：

2023
负责人：

阿部郁朗
依托单位：

The University of Tokyo

腸内細菌による薬物代謝活性化の分子基盤の解明

批准号：

21K18246
项目类别：

Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
资助金额：

$16.64万
财政年份：

2021
负责人：

阿部郁朗
依托单位：

The University of Tokyo

新たな創薬資源の採集調査と新奇天然物生合成マシナリーの探索と解明

批准号：

20KK0173
项目类别：

Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
资助金额：

$11.98万
财政年份：

2020
负责人：

阿部郁朗
依托单位：

The University of Tokyo