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薬用天然物の新奇生合成マシナリーの探索と精密機能解析に関する研究

新型生物合成机制探索及药用天然产物精准功能分析研究

基本信息

批准号：
22KF0121
负责人：
阿部郁朗
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KF0121/
关键词：
生合成酵素抗生物質補酵素

项目摘要

研究代表者は、抗がん化合物アルテミシジン生合成経路において、補酵素NADを基質として、骨格形成に関わる新奇PLP依存性酵素(SbzP)の同定に世界に先駆けて成功した(Nature 2021)。この特異な酵素ホモログ遺伝子は、グラム陰性、グラム陽性細菌に広く分布し、それぞれ二次代謝遺伝子とクラスターを形成する。本研究では、SbzPホモログ遺伝子クラスターの発現による新規生理活性化合物の取得、スルホンアミド転移、アミノアシル結合形成に関わるSbzI, SbzAのX線結晶構造解析に取り組む。さらにSbzPホモログ遺伝子クラスターから発掘した修飾酵素群と組み合わせて、SbzPの生成する新規NAD由来酵素反応生成物を修飾し、抗腫瘍活性を持つ新規薬用活性化合物を合成する。本研究により補酵素由来の新規天然物群生合成機構を明らかにし、その利用による新規創薬シード合成基盤を構築することを目的とする。GAO博士は2022年12月に来日、2022年度は、SbzPホモログを含む道の遺伝子クラスターの異種発現に着手した。研究は順調に進捗している。

Representative of the study, anti-malondialdehyde compounds have been synthesized, such as NAD, NAD, bone formation, novel PLP-dependent enzyme (SbzP), world leader, success enzyme (Nature 2021). The bacteria were distributed in the second generation and formed in the second generation. In this study, it was found that the novel physiologically active compounds were obtained, transferred and combined to form SbzI, SbzA X-ray crystal analysis and SbzA X-ray crystal analysis. In this experiment, the SbzP enzyme was used to modify the enzyme group to synthesize the enzyme group, the SbzP enzyme to produce the new NAD was modified by the enzyme anti-enzyme product, and the anti-enzyme activity was modified by the active compound to synthesize the new standard. In this study, the origin of novel enzymes in the biosynthesis mechanism of natural compounds is very clear, and the purpose of this study is to make use of new regulations to synthesize enzymes. Dr. GAO said that in December 2022 and in the year 2022, SbzP would like to introduce a variety of products to meet the needs of the industry. Study the progress of the study.