权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

GAL4-UASを用いた時計遺伝子過剰発現システム

使用 GAL4-UAS 的时钟基因过表达系统

基本信息

批准号：
13041041
负责人：
山口瞬
金额：
$ 3.52万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13041041/
关键词：
時計遺伝子体内時計概日リズムトランスジェニックマウス

项目摘要

哺乳類の持つ体内時計においては、特定の遺伝子(時計遺伝子)が約24時問周期で自律的に発現の増減をくり返すことが、リズム発振の中心である。我々は、この時計遺伝子の振動の振幅を増大させ安定化させると考えられる新たな遺伝子群、DBP、HLF、TEF(以上PAR蛋自)及びE4BP4を見い出した。(Genes Dev.2001)体内時計の存在する脳の視交叉上核と呼ばれる部位では、E4BP4は夜間に多く発現し、昼間はPAR蛋白が多く発現していた。さらに興味深いことにE4BP4は時計遺伝子mPer1のプロモーターに結合し抑制するのに対しPAR蛋白は同じ場所に結合しmPer1の転写を活性化する。したがって、共通の結合配列に昼間は活性型、夜は抑制型の転写因子が結合するという極めて巧妙なメカニズムが存在し、時計遺伝子の振幅を大きくしていると考えられる。これらの転写因子の働きを生体内で実証するためGAL4-UASシステムを用いてE4BP4を視交叉上核に過剰発現させたトランスジェニックマウスの作成を行っている。GAL4を視交叉上核に発現させたトランスジェニックマウスは、既に複数ラインを樹立した。UASにE4BP4をつないだトランスジェニックマウスも、複数ライン樹立し、現在GAL4発現マウスと交配中である。今後これらのマウスを形態学的および行動学的に解析することで、E4BP4およびPAR蛋白の生体内での役割を解明する。

Mammals maintain internal chronology, specific genes (chronology genes), about 24-hour cycles, self-regulatory events, increases, decreases, and decreases in the center of vibration. The vibration amplitude of the time-dependent component increases, the stability decreases, and the new component, DBP, HLF, TEF(above PAR), and E4BP4, are observed. (Genes Dev. 2001) In vivo, PAR protein is found in the supracrachiasmatic nucleus (SCN), E4BP4 and PAR protein in the evening and daytime. E4BP4 is a time-sensitive protein that binds to PAR protein and activates mPer1. In addition, the common combination of the active type in the daytime and the inhibitory type in the night is also considered to be a combination of the active type and the inhibitory type in the daytime. In this case, the GAL4-UAS system is used to create the GAL4-UAS system. GAL4 is the most important part of the system. UAS E4BP4 In the future, the morphological and kinematic analysis of E4BP4 and PAR proteins will be clarified.