CRMP-2による神経軸索・樹状突起の運命決定機構の解明

CRMP-2阐明神经轴突和树突的命运决定机制

• 批准号: 13041042
• 负责人: 稲垣 直之
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13041042/
• 关键词: 神経細胞; 軸索; 樹状突起; 極性; CRMP-2; チューブリン; 微小管; プロテオーム

神経極性は神経細胞の基本的な形態的・機能的特性である。しかし、神経細胞の極性がいかにして形成されるのか、その分子機構はあまり理解されていない。本研究は培養海馬神経細胞を研究材料として、神経細胞の極性形成の分子基盤を明らかとすることを目指している。プロテオミクスの手法を用いて神経極性形成機構の分子基盤を解析するために昨年度開発した超高解像度二次元電気泳動法をさらに改良した(Proteomics 2,666-672,2002;BioForum Int.6,324-325,2002)。本法は従来の手法と比較して感度が飛躍的に向上し、従来の泳動法の5倍(約11,000個)の蛋白質スポットの検出に成功した。そこで、このシステムを用いてラット培養海馬神経細胞の軸索あるいは樹状突起・細胞体に濃縮する蛋白質と極性形成時に発現が上昇する蛋白質のディファレンシャル解析を行った。その結果、神経細胞に発現する細胞骨格・膜蛋タンパク質5,164個のうち4%にあたる200個ものタンパク質が軸索に、27%にあたる1,414個のタンパク質が樹状突起・細胞体に濃縮することがわかった。また。神経細胞に発現するタンパク質6,197個のうち4.3%にあたる265個のタンパク質が神経極性形成に伴って、発現が上昇することが明らかとなった。以上の結果から、神経極性の形成・維持には数多くのタンパク質のネットワークが関与するものと考えられる。現在、これらのタンパク質を質量分析法を用いて同定中であり、すでにいくつかの興味深いシグナル分子や細胞骨格調節タンパク質を同定している。今後、これらの分子群を培養海馬神経細胞を用いて発現機能解析を行い、神経極性形成を担う分子群のシグナルネットワークを明らかとしてゆく予定である。

The polarity of the psyche refers to the <s:1> basic morphological and functional characteristics of the psyche cell である. The <s:1> polarity of the <s:1> of the nervous cell が the が of the に of the に of the て form the される of the そ, and the molecular structure of the そ of the されて あま of the あま is understood as the されて of the な of the な. This study は を culture sea gods 経 cells research materials と し て, god の 経 cell polarity formation の molecular base plate を Ming ら か と す る こ と を refers し て い る. プ ロ テ オ ミ ク ス の gimmick を with い て god 経 polarity which agency の molecular base plate を す る た め に yesterday annual open 発 し た ultra high resolution two dimensional 気 swimming method を さ ら に improved し た (Proteomics; 2, 2666-672200 BioForum Int. 2), 6324-325200. This law は 従 to の gimmick と compare し て sensitivity が leap に し upward, 従 の swimming method の 5 times (about 11000) の protein ス ポ ッ ト の 検 に successful し た. そ こ で, こ の シ ス テ ム を with い て ラ ッ ト training sea gods 経 cells の axon あ る い は dendritic protrusions, cell body に enrichment す る protein と polarity formed に 発 now rising が す る protein の デ ィ フ ァ レ ン シ ャ ル parsing line を っ た. そ の results, god 経 cell に 発 now す る egg cells, bone membrane タ ン パ ク mass 5164 の う ち 4% に あ た る 200 も の タ ン パ ク qualitative が axon に, 27% に あ た る 1414 の タ ン パ ク qualitative が dendritic protrusions, cell body に enrichment す る こ と が わ か っ た. Youdaoplaceholder0. God 経 cells に 発 now す る タ ン パ ク mass 6197 の う ち 4.3% に あ た る 265 の タ ン パ ク qualitative が 経 polarity formation に god with っ て, 発 now rising が す る こ と が Ming ら か と な っ た. の above results か ら, god 経 の polarity formation, maintain に は more く の タ ン パ ク qualitative の ネ ッ ト ワ ー ク が masato and す る も の と exam え ら れ る. Now, こ れ ら の タ ン パ ク mass を quality analysis を with い て with fixed in で あ り, す で に い く つ か の tumblers deep い シ グ ナ ル bone regulating cell や タ ン パ ク qualitative を be し て い る. In the future, こ れ ら を の molecular group develop the sea gods 経 cells を using い て 発 now function analytical を い, god 経 を bear う molecule polarity group の シ グ ナ ル ネ ッ ト ワ ー ク を Ming ら か と し て ゆ く designated で あ る.

项目成果

稲垣直之: "細胞内の空間シグナル"細胞工学. 21・4. 345 (2002)

稻垣直之：“细胞内空间信号”细胞工程21・4。

N.Inagaki: "High resolution large gel two-dimensional electrophoresis for proteomics"BIO forum Int.. 6. 324-325 (2002)

N.Inagaki：“用于蛋白质组学的高分辨率大凝胶二维电泳”BIO forum Int.. 6. 324-325 (2002)

Oguri, T., et al.: "Proteome analysis of rat hippocampal neurons by multiple large gel two-dimensional electrophoresis"Proteomics. (印刷中). (2002)

Oguri, T., 等人：“通过多次大凝胶二维电泳对大鼠海马神经元进行蛋白质组分析”蛋白质组学（2002 年出版）。

深田優子, 稲垣直之, 貝淵弘三: "神経細胞の極性:神経軸索と樹状突起の運命決定"細胞工学. 52(3). 230-234 (2001)

Yuko Fukada、Naoyuki Inagaki、Kozo Kaibuchi：“神经元的极性：神经轴突和树突的命运决定”细胞工程 52(3)。

勝田和大: "Multiple large gel two-dimensional electrophoresis for proteomics"Jap. J. Electrophresis. (In press). (2002)

Kazuhiro Katsuta：“用于蛋白质组学的多重大型凝胶二维电泳”J. Electrophresis（出版中）。