CRMP-2による神経軸索・樹状突起の運命決定機構の解明

CRMP-2阐明神经轴突和树突的命运决定机制

• 批准号: 12053254
• 负责人: 稲垣 直之
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053254/
• 关键词: Rho-キナーゼ; CRMP-2; リン酸化; 成長円錐; 軸索; 樹状突起; 細胞極性; Rho-GEF

Collapsin response mediator protein2(CRMP2)は発生時期の脳に高レベルに発現する蛋白質で、我々はCRMP2がRho-キナーゼの脳における重要な基質であることを見出している。我々は、このCRMP-2を一次培養海馬神経細胞に高レベル発現させると、神経細胞の軸索が複数形成されることを見いだした。さらに、実際に成長しつつある軸索には内在性CRMP-2が濃縮して存在することも明らかとなった。以上の結果はCRMP-2が軸索の形成に必要であり、CRMP2の細胞内分布が神経細胞の極性形成に重要な役割をはたす可能性を示唆する。またニワトリ後根神経節ニューロンにおいてLPA刺激による成長円錐のコラプスにCRMP2のRho-キナーゼによるリン酸化が重要な役割を果たすことが明らかとなった。さらに我々は、CRMP2の神経軸索形成及び極性形成に果たす役割を分子レベルで解明するためにCRMP2結合蛋白質の同定を試みており、これまでにアクチンとチューブリンがCRMP2に結合することを見いだしている。CRMP-2における微小管との結合部位を調べた結果、少なくとも323番目から381番目アミノ酸の部位が微小管との結合に寄与していることがあきらかとなった。また、CRMP2のこの部位はIn vitroにおいて微小管の重合を促進することがわかった。現在我々は、CRMP2のアクチンフィラメントや微小管の形成に対するCRMP2の作用をさらに解析すると共に、新たなCRMP2結合蛋白質を検索中である。

Collapsin response mediator protein2(CRMP2) is a protein that develops during development, and CRMP2 is an important substrate for rho-protein development. The expression of CRMP-2 in hippocampal neurons was detected by PCR. The expression of CRMP-2 in hippocampal neurons was detected by PCR. CRMP-2 is intrinsic to the axis, and it is concentrated and exists. These results suggest that CRMP-2 is essential for axonal formation, and that CRMP-2 is important for neuronal polarization. Rho-2 and Rho-3 are the most important factors affecting the growth of CRMP. CRMP2 binding protein binding protein CRMP-2 is a micro-tube bonding site. The results show that the micro-tube bonding site is less than 323 nm. The position of CRMP2 is In vitro, and the coincidence of microtubes is promoted. Now, we have analyzed the role of CRMP2 in the formation of microtubule, and found new CRMP2 binding protein.

项目成果

Inagaki et al.: "Activation of Ca2+/calmodulin-dependent Protein Kinase II within Post-synaptic Dendritic Spines of Cultured Hippocampal Neurons."J.Biol.Chem.. 275. 27165-27171 (2000)

Inagaki 等人：“培养海马神经元突触后树突棘中 Ca2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 的激活”。J.Biol.Chem.. 275. 27165-27171 (2000)

Canossa et al.: "Regulated secretion of neurotrophins by metabotropic glutamate group I (mG1uRI)-and Trk-receptor activation Is mediated via phospholipase C signaling pathways"EMBO J.. (印刷中). (2001)

Canossa 等人：“代谢型谷氨酸 I 族 (mG1uRI) 和 Trk 受体激活调节神经营养素的分泌是通过磷脂酶 C 信号通路介导的”EMBO J.（出版中）。

稲垣直之: "神経軸索の形成およびガイダンスの分子機構"生体の科学. (印刷中). (2001)

Naoyuki Inagaki：“神经轴突形成和引导的分子机制”生物科学（出版中）。

深田優子,稲垣直之,貝淵弘三: "神経細胞の極性:神経軸索と樹状突起の運命決定"細胞工学. (印刷中). (2001)

Yuko Fukada、Naoyuki Inagaki、Kozo Kaibuchi：“神经细胞的极性：神经轴突和树突的命运决定”细胞工程（2001 年出版）。

Arimura et al.: "Phosphorylation of Collapsin Response Mediator Protein-2 by Rho-kinase : Evidence for Two Separate Signaling Pathways for Growth Cone Collapse"J.Biol.Chem.. 275. 23973-23980 (2000)

Arimura 等人：“Rho 激酶对塌陷反应介导蛋白 2 的磷酸化：生长锥塌陷的两种独立信号传导途径的证据”J.Biol.Chem.. 275. 23973-23980 (2000)