前脳形成の分子機構

前脑形成的分子机制

• 批准号: 13138202
• 负责人: 相沢 慎一
• 金额: $ 153.02万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research (2002-2004)Kumamoto University (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13138202/
• 关键词: Otx2; Emx2; Pax6; ヘッドオーガナイザー; Shisa; 頭部誘導; エンハンサー; 脳領域化; 脊椎動物の進化; 前後軸; 前脳; 中脳; Otx; Emx; 新規遺伝子; 頭部形成; 変異マウス; Otx1; Emx1; ロンボメアー1; 2; 間脳形成; 原皮質形成; 新皮質形成

頭部誘導に関わる新規遺伝子shisaについての解析をすすめた。Shisaは2つの後方化シグナル、WNTとFGFシグナルを抑制することによって頭部形成に働くことにおいてユニークであった;これまでヘッドオーガナイザーでFGFシグナルの拮抗因子は知られていない。Shisaはまたその作用の分子機構においてユニークであった;Shisaはシグナルを受ける細胞の小胞体でFz, FGFレセプターの成熟を制御することによりこれらシグナルの制御に働く。また、マウス頭部誘導におけるShisaとdikkopの共同作用を明らかにし、3つのshisa相同体についての機能解析も進めた。マウス頭部形成の各段階でOtx2発現を制御するエンハンサーを同定、各脊椎動物での比較発生学的解析を、特にAN及びFMエンハンサーに注目して進めた。ANエンハンサーは誘導された吻側神経外胚葉での発現を制御し、このOtx2発現は誘導された吻側神経板の後方化(後脳化)抑制に働いている。一方、FMエンハンサーは5体節期以降、中脳及び原皮質を含む前脳尾側部の後方化(後脳化)抑制に働いている。ANエンハンサーはカエルには存在するがゼブラフィッシュ、フグには存在せず、これに対しFMエンハンサーは硬骨魚に存在する。興味あることにゼブラフィッシュFMエンハンサーはマウスでANエンハンサー活性を持つ。それぞれのゼブラフィッシュでの活性など解析を進めた。また、これらエンハンサーの起源を求めて、シーラカンス、エイ、ヤツメウナギでのゲノム解析を進めた。誘導された吻側神経外胚葉の最初の領域化は4-6体節期 中脳、前脳後方部、前脳吻側部の3領域への分化として起こること、原皮質は新皮質、皮質下部を生じる前脳吻側部ではなく、前視蓋、視床、前視床を生じる前脳尾側部より生じること、前濃尾側部の形成にEmx2とPax6は相補的にOtx2と協働することを明らかにした。

The head induction is related to the new generation of shisa. Shisa is a 2-dimensional, WNT and FGF inhibitor. Shisa is responsible for controlling the maturation of small cells in which the cells are subjected to Fz, FGF and other factors. The function analysis of Shisa and dikkop is carried out by the interaction of Shisa and dikkop. The analysis of comparative biology of vertebrates, especially the analysis of Otx2 development in different stages of head formation The development of rostral neuroectoblast is inhibited by the induction of rostral neuroectoblast, and the development of Otx2 is inhibited by the induction of rostral neuroblast. One side, FM A: No, no, no. No, no. I'm glad you're here. The analysis of the activity of the film is carried out. The analysis of the origin, origin, The initial domainization of the rostral neuroectodermal lobe was induced by the differentiation of 3 domains in the middle, posterior and lateral parts of the rostral lobe at the 4-6 somite stage. The neocortex and hypocortex were formed in the anterior rostral lobe. The anterior optic tectum, optic bed and anterior optic bed were formed in the caudal part of the rostral lobe. Emx2 and Pax6 were complementary to each other.

项目成果

Saito, T., et al.: "Notch2 is Preferentially Expressed iin Mture B Cells and Indispensable for Marginal Zone B Lineage Development."Immunity. 18. 675-685 (2003)

Saito, T. 等人：“Notch2 在成熟 B 细胞中优先表达，对于边缘区 B 谱系发育不可或缺。”免疫。

Terauchi, Y., et al.: "Impact of Genetic Background and Ablation of Insulin Receptor Sustrate (IRS)-3 on IRS-2 Knock-out Mice."The Journal of Biological chemistry. 278. 14284-14290 (2003)

Terauchi, Y. 等人：“遗传背景和胰岛素受体基质 (IRS)-3 消融对 IRS-2 敲除小鼠的影响。”生物化学杂志。

Kimura, C., et al.: "Complementary Functions of Otx2 and Cripto in Initial Patterning of Mouse Epiblast"Developmental Biology. 235. 12-32 (2001)

Kimura, C. 等人：“Otx2 和 Cripto 在小鼠外胚层初始模式中的互补功能”发育生物学。

Tamura, T., et al.: "Impairment in the Expression and Activity of Gyn During Differentiation of Naive CD4_+ T Cells into the Th2 Subset"The Journal of Immunology. 167. 1962-1969 (2001)

Tamura，T.等人：“在幼稚CD4_T细胞分化为Th2亚群期间Gyn的表达和活性受损”免疫学杂志。

Kaji, T, et al.: "Establishment of Left-Right Asymmetic Innervation in the Lancelet Oral Region"The Journal of Comparative Neurology. 435. 394-405 (2001)

Kaji，T 等人：“Lancelet 口腔区域左右不对称神经支配的建立”比较神经学杂志。