免疫系ホメオスターシスを制御するシグナルの解析

控制免疫系统稳态的信号分析

• 批准号: 13140204
• 负责人: 菊谷 仁
• 金额: $ 91.2万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13140204/
• 关键词: Th1反応; Th2反応; Sema4A; Sema6D; Plexin-A1; T細胞; 樹状細胞; Th1細胞; CD100; セマフォリン; plexin; Th1; 心臓形態形成; 副刺激分子; 抗原提示細胞; NODマウス; 自己免疫; 自己抗原; 免疫; B細胞; CD72

セマフォリンファミリーは、神経回路形成過程において機能するガイダンス因子として同定された分子群であるが、申請者らの研究から、種々のセマフォリン分子が免疫反応の成立や調節において重要な役割を果たしていることが明らかになってきた。本研究は、これら分子のin vitro、in vivoにおける免疫学的活性、それらの受容体の同定やシグナル伝達経路の解析を行い、本年度は以下の研究成果を得た。(1)昨年度までに、Sema4A欠損マウスを作成とその解析から、樹状細胞上のSema4AがT細胞のプライミングにおいてT細胞上のSema4AがTh1分化において必要であることを示した。本年度は、遺伝的背景がBALB/cのSema4A欠損マウスを解析し、Sema4A非存在下ではTh2反応が亢進し、アレルギー様の皮膚炎が自然発症することが明らかになった。また、ヒトの多発性硬化症により近い自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を発症するSJLマウスを用いて、抗Sema4A抗体による発症阻止実験を行った。その結果、抗Sema4A抗体がSJLマウスにおける再発性の脳脊髄炎の発症を阻止できることを示した。(2)昨年度作成したPlexin-A1欠損マウスを更に詳細に解析した。その結果、Plexin-A1欠損マウスにおいては樹状細胞の機能や抗原特異的なT細胞分化が著しく低下しているのに加え、破骨細胞の分化不全から大理石病を発症することが明らかになった。また、Plexin-A1欠損樹状細胞はSema6Dに対する結合性や、Sema6Dによるサイトカイン産生が著明に減弱しており、樹状細胞の活性化においてSema6D-Plexin-A1相互作用が重要な働きを果たしていると考えられる。

セ マ フ ォ リ ン フ ァ ミ リ ー は, god 経 loop formation に お い て function す る ガ イ ダ ン ス factor と し て with fixed さ れ た molecular group of で あ る が, applicants ら の research か ら, kind of 々 の セ マ フ ォ リ ン molecular が immune against 応 の established や adjust に お い て important な "を cut fruit た し て い る こ と が Ming ら か に な っ て き た. This study は, こ れ の ら molecules in vitro and in vivo に お け る immunological activity and そ れ ら の by let body の set with や シ グ ナ ル 伝 経 road line analytical を の い, below this year's は の research を た. (1) yesterday annual ま で に, Sema4A owe damage マ ウ ス を made と そ の parsing か ら, dendritic cells の Sema4A が t-cell の プ ラ イ ミ ン グ に お い て T cells on の Sema4A が Th1 differentiation に お い て necessary で あ る こ と を shown し た. は this year, but 伝 background が BALB/c の Sema4A owe loss マ ウ ス を parsing し and Sema4A the presence of で は Th2 anti 応 が hyperthyroidism し, ア レ ル ギ ー others の dermatitis が natural 発 disease す る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, ヒ ト の multiple 発 sclerosis に よ り nearly い oneself immunity 脳 spinal marrow inflammation (EAE) を 発 disease す る SJL マ ウ ス を with い て, resisting Sema4A antibody に よ る 発 disease prevent be 験 を line っ た. そ の results, resisting Sema4A antibody が SJL マ ウ ス に お け る 発 sex again の 脳 spinal marrow inflammation の 発 disease を stop で き る こ と を shown し た. (2) The loss of Plexin-A1 in the previous year is た ウスを. A more detailed に analysis is provided. Youdaoplaceholder5 た. そ の results, Plexin - A1 owe damage マ ウ ス に お い て は dendritic cells function of の や な of antigen specific T cell differentiation が the し く low し て い る の の に え, osteoclast differentiation is not complete か ら marble disease を 発 disease す る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, Plexin - A1 owe damage dendritic cells は Sema6D に す seaborne る associativity や, Sema6D に よ る サ イ ト カ イ ン produce が weakened the Ming に し て お り, dendritic cells の activeness に お い て Sema6D Plexin - A1 interaction が important な 働 き を fruit た し て い る と exam え ら れ る.

项目成果

The ferm domain containing GEF protein FARP2 triggers signals for Sema3a-mediated axonal repulsion.

含有 GEF 蛋白 FARP2 的 ferm 结构域会触发 Sema3a 介导的轴突排斥信号。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Nat Neurosci. 8
• 作者: Kimie Kadota;Tomoko Ishino;Takahiro Matsuyama;Yasuo Chinzei;Masao Yuda;Toyofuku et al.
• 通讯作者: Toyofuku et al.

Yoshida, K., H.Kikutani, et al.: "Evidence for shared recognition of peptide ligand by a diverse panel of nonobese diabeteic (NOD) mice-derived, islet-specific, diabetogenic T cell clones"Int. Immunol.. 14. 1439-1447 (2002)

Yoshida, K.、H.Kikutani 等人：“非肥胖糖尿病 (NOD) 小鼠来源的胰岛特异性、致糖尿病 T 细胞克隆的多种肽配体共同识别肽配体的证据”Int.

Toyofuku T, Zhang H, Kumanogoh A, H.Kikutani, et al.: "Dual roles of Sema6D in cardiac morphogenesis through region-specific association of its receptor, Plexin-A1, with off-tack and vascular endothelial growth factor receptor type 2."Genes Dev.. 18. 435-

Toyofuku T、Zhang H、Kumanogoh A、H.Kikutani 等人：“Sema6D 通过其受体 Plexin-A1 与偏离目标和血管内皮生长因子受体 2 型的区域特异性关联，在心脏形态发生中发挥双重作用

Kumanogoh A, Kikutani H.: "Biological functions and signals of CD100/Sema4D."Cell Mol life Sci.. 61. 292-300 (2004)

Kumanogoh A, Kikutani H.：“CD100/Sema4D 的生物学功能和信号。”Cell Mol life Sci.. 61. 292-300 (2004)

Semaphorin 4A induces growth cone collapse of hippocampal neurons in a Rho/Rho-kinase-dependent manner.

Semaphorin 4A 以 Rho/Rho 激酶依赖性方式诱导海马神经元生长锥塌陷。

• 发表时间: 2005
• 期刊: IntJMolMed. 16
• 作者: Yukawa K;T.Tanaka;T.Bai;T.Ueyama;K.Owada-Makabe;Y.Tsubota;M.Maeda;K.Suzuki;H.Kikutani;A.Kumanogoh.
• 通讯作者: A.Kumanogoh.