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Semaphorin及びTIMファミリー分子群による免疫制御機構

Semaphorin 和 TIM 家族分子的免疫控制机制

基本信息

批准号：
04F04232
负责人：
菊谷仁
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04232/
关键词：
セマフォリンアトピー性皮膚炎 Sema4A Th1 Th2 Timファミリー分子群 Th1細胞 Tim-2 樹状細胞

项目摘要

セマフォリン分子群は従来発生過程での神経ガイダンス因子として同定されてきた分子群であるが、近年免疫応答における役割が明らかになりつつある。本研究では、免疫系で機能するセマフォリン分子及びにセマフォリン受容体関連分子群であるTimファミリー分子群によるTh1/Th2制御機構の機能解析を行った。Sema4Aの生体内での機能を明らかにする目的でSema4A欠損マウスを作成し、Semaa4AがT細胞プライミンおよびTh1/Th2制御に関与していることを明らかにした(Immunity 22,305-16,2005)。またSema4A欠損マウスをTh2に傾くことで知られるBALB/cマウスに戻し交配すると、Sema4A欠損下で、血清IgEの高値と皮膚への肥満細胞浸潤を伴うアトピー性皮膚炎を発症することを見出した。さらにリコンビナントSema4Aの投与により、ハプテンにより誘発されるアトピー性皮膚炎症状が、Sema4A欠損マウスだけでなく、アトピー性皮膚炎発症マウスとして知られるNC/Ngaマウスにおいても抑制できることを見出した。さらにリコンビナントSema4A投与前後の血清中のサイトカインを測定すると、Th1サイトカインであるIFN-γの血清レベルが投与後微増する一方、Th2サイトカインであるIL_4,IL-13の投与後の血清レベルは投与前の30倍に低下していた。以上の結果よりSema4AがTh1/Th2制御に重要であること、またリコンビナントSema4Aのアトピー性皮膚炎治療への可能性が示唆された。

In recent years, the immune response has been improved by the development of molecular groups in the brain. This study was conducted to analyze the function of Th1/Th2 regulatory mechanisms in the immune system. Sema 4A is related to T cell regulation and Th1/Th2 regulation (Immunity 22, 305 - 16, 2005). Sema4A deficiency, high serum IgE levels, skin fat cell infiltration, and development of dermatitis Sema 4A has been found to be deficient in the symptoms of dermatitis due to its high level of toxicity and low level of toxicity. The serum levels of IL-4 and IL-13 were 30 times lower than those before and after Sema4A administration. These results indicate the importance of Sema4A versus Th1/Th2 regulation in the treatment of dermatitis.