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放射線照射ならびに温熱に対するストレス応答機構の基礎的解析

辐射照射和热应激反应机制的基本分析

基本信息

批准号：
13218015
负责人：
桜井英幸
金额：
$ 16.64万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

放射線照射と温熱による増感機構について解析するとともに,細胞のもつストレス応答シグナルの抑制が,放射線の効果をどのように修飾するかを明らかにすることにより,放射線照射と温熱の有効な併用方法とその分子生物学的機構を解析することを目的とした.また,放射線照射ならびに温熱の効果に影響を与える低酸素ストレスについて,その意義と治療効果への影響を明らかにすることを目的とした.実験腫瘍を用いた研究では,熱耐性の抑制や放射線照射からの亜致死障害からの回復阻害など,放射線と温熱には互いにその効果を高める機構が存在すると考えられた.薬剤により熱耐性を抑制することにより,温熱の効果のみならず,放射線と温熱の併用効果も増強することが明らかとなった.熱耐性抑制による増感の機序は,HSPの発現抑制と熱感受性のS期細胞の増加が関与していた.臨床では,胸壁浸潤型肺癌や進行直腸癌,難治性肉腫などにおいて,放射線と温熱の併用が有用であることを明らかにした.放射線と温熱の効果に重大な影響を与える低酸素腫瘍の解析においては,子宮頸癌と食道癌を用いて,HIF-1,p53,p21,BAXなどの因子を解析し,HIF-1の高発現が治療効果に影響することを明らかにした.治療前の腫瘍の低酸素状態の非侵襲的定量化が重要な研究課題と考えられたため,種々の低酸素評価法を実験腫瘍を用いて試みた.電極を腫瘍内に挿入し直接酸素濃度を測定する方法や,31P-MRSなどの方法と比較して,低酸素細胞マーカーであるβ-D-IAZGPは,副作用も軽微で,腫瘍の大きさにかかわらず,その取り込みが評価可能であり,臨床上も有用性が高いと考えられた.臨床的な評価としては,子宮頸癌の酸素分圧の低下が実際の治療効果と相関することを明らかにした.また,癌細胞の生存シグナルが腫瘍の悪性度に関係し,シグナルの抑制が治療効果増強につながる可能性があることを見出した.

Radiation exposure and thermal response mechanism analysis, cellular response and inhibition, radiation effects and thermal response mechanism analysis. The effect of radiation exposure is warm and the effect of radiation exposure is mild. The research on the application of heat resistance, radiation exposure, death barrier, recovery barrier, radiation and heat interaction, and the existence of high temperature mechanisms has been conducted. The combination of radiation and warmth increases the intensity of radiation. The mechanism of heat tolerance inhibition is related to the inhibition of HSP development and the increase of S phase cells. Clinically, it is clear that the combination of radiation and warmth can be useful for invasive lung cancer in the chest wall, advanced rectal cancer, and refractory swelling. Analysis of factors such as HIF-1,p53,p21,BAX in cervical cancer and esophageal cancer, and the effects of radiation warming on therapeutic effects. Quantification of the noninvasive status of low acid levels in tumors prior to treatment is an important research topic. 31P-MRS is a new method to determine the concentration of D-IAZGP in the tumor cells. The side effects of D-IAZGP are slight, and the tumor size is large. Clinical evaluation shows that the decrease of serum acid level in cervical cancer is related to the treatment effect. Therefore, the survival of cancer cells is related to the degree of tumor, and the inhibition of cancer cells is likely to increase the therapeutic effect.

项目成果

期刊论文数量（152）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Hayakawa K.: "High-dose radiation therapy for elderly patients woth inoperable or unresectable non-small cell lung canner"Lung Cancer. 32. 81-88 (2001)

Hayakawa K.：“对无法手术或无法切除的非小细胞肺癌老年患者进行高剂量放射治疗”。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Genistein, a tyrosine kinase inhibitor, enhanced radiosensitivity in human esophageal cancer cell lines in vitro:: Possible involvement of inhibition of survival signal transduction pathways

DOI：
10.1016/s0360-3016(00)01560-1
发表时间：
2001-05-01
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION ONCOLOGY BIOLOGY PHYSICS
影响因子：
7
作者：
Akimoto, T;Nonaka, T;Mitsuhashi, N
通讯作者：
Mitsuhashi, N

Caffeine diminishes cytotoxic effects of paclitaxel on a human lung adenocarcinoma cell line

咖啡因减弱紫杉醇对人肺腺癌细胞系的细胞毒性作用

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Cancer Letter 191
影响因子：
0
作者：
Sakurai H et al.;Sakurai H et al.;Ishikawa H et al.;Sohda M et al.;Akimoto T et al.;Akimoto T et al.;Suzuki Y et al.;Sakurai H et al.;Ishikawa H et al.;Sohda M et al.;Sohda M et al.;Akimoto T et al.;Suzuki Y et al.;Ishikawa H et al.;Hasegawa M et al.;Kitamoto Y et al.
通讯作者：
Kitamoto Y et al.

Comparable outcomes of radiation therapy without high-dose methotrexate for patients with primary central nervous system lymphoma

原发性中枢神经系统淋巴瘤患者不使用大剂量甲氨蝶呤的放射治疗的可比结果

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Jpn J Clin Oncol 33
影响因子：
0
作者：
長谷川正俊;野島久美恵;大野達也;石川仁;鈴木義行;若月優他;長谷川正俊;石川仁
通讯作者：
石川仁

Clinical application of low dose-rate brachytherapy combined with simultaneous mild temperature hyperthermia

低剂量率近距离放射治疗联合同步温和热疗的临床应用

DOI：
发表时间：
2001
期刊：
Anticancer Res 21
影响因子：
0
作者：
Sakurai H et al.;Sakurai H et al.;Chakravarti A et al.;Ishikawa H et al.;Sohda M et al.;Akimoto T et al.;Akimoto T et al.;Suzuki Y et al.;Suzuki Y et al.;Oka K et al.;Ishikawa H et al.;Hasegawa M et al.;Kitamoto Y et al.;Sakurai H et al.;Saitoh J-I et al.;Tamaki Y et al.;Imai R et al.;Akimoto T et al.;Sakurai H et al.;Sakurai H et al.
通讯作者：
Sakurai H et al.