ショウジョウバエのパターン形成遺伝子の網羅的探索

全面寻找果蝇模式形成基因

• 批准号: 14011209
• 负责人: 多羽田 哲也
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14011209/
• 关键词: ショウジョウバエ; 形態形成; モルフォゲン; HSPG; EXT; ttv; sotv; botv

ショウジョウバエの翅は前後軸の形成に働くヘッジホッグおよびDpp、背腹軸の形成に働くWgの3種のモルフォゲンにより形作られる。モルフォゲンの作用機序を調べるために新たな遺伝子のスクリーニングを行い、ヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)の糖鎖の生合成酵素(EXT)をコードする3遺伝子を同定した。ひとつは既知のtout-velu(ttv)とよばれる遺伝子で、ttvは糖転移酵素EXT1をコードしている。残りの2つの変異もそれぞれEXTに高い相同性を持つ遺伝子sister of ttv(sotv)とbrother of ttv(botv)と同定された。ttvはヘッジホッグの活性にのみ必要であると報告されていたが、3種のEXT遺伝子はヘッジホッグ、Dpp、Wg全てのモルフォゲンの活性に必要であることが解った。クローン内での各モルフォゲンタンパク質のレベルを調べると顕著に低下しており、HSPGが無ければモルフォゲンが安定に細胞表面に維持できないことをうかがわせる。ヘッジホッグは後部コンパートメントで合成されるが、後部に形成されたEXTクローンにおいてもヘッジホッグのレベルは大きく低下する。後部にはヘッジホッグの受容体であるPtcが発現していない。故にヘッジホッグの消失は受容体との結合に始まるエンドサイトーシスによるモルフォゲンの減弱の機構とは無関係であることがわかる。EXTクローンが前後コンパートメント境界に形成されるとそれに接する後部のヘッジホッグのレベルが著しく上昇する。このことはHSPGをもたない細胞にはヘッジホッグが伝播することができず、行き場を失ったヘッジホッグが後部に溜まると解釈できる。このことはHSPGが細胞表面を覆うモルフォゲン伝播の足場として機能していることを示すものである。

The three types of the front and rear axes are formed by the front and rear axes, and the rear axis is formed by the front and rear axes. The mechanism of action of the protein is regulated, and the gene expression of the new protein is regulated. The gene expression of the HSPG is regulated.ひとつは既知のtout-velu(ttv)とよばれる遗伝子で、ttvは糖転移酵素EXT1をコードしている。The difference between the two is the same as the difference between the sister of ttv(sotv) and the brother of ttv(botv). ttv, the activity of the plant is necessary to report, 3 kinds of extension, the activity of the plant is necessary to report, 3 kinds of extension, the activity of the plant is necessary to report, 3 kinds of extension, the activity of the plant is necessary to report. The cell surface is stable, and HSPG is stable. The rear part of the box is formed into a box, and the rear part of the box is formed into a box. The rear part of the container is located in the middle of the container. Therefore, the disappearance of the receptor and the combination of the receptor and the receptor are not related to each other. Next, the front and back of the box are formed, and the rear of the box is formed. The HSPG is the first cell in the world to be released. This is the first time that HSPG has been used as an indicator of cell surface function.

项目成果

多羽田哲也: "Hedgehogはコンパートメント境界の形成とそこに発現するモルフォゲンの活性勾配を制御する"細胞工学. 21・5. 508-512 (2002)

Tetsuya Tahada：“Hedgehog 控制区室边界的形成和其中表达的形态发生素的活性梯度”，《细胞工程》21・5（2002）。