家族性IgA腎症の疾患遺伝子マッピング

家族性IgA肾病疾病基因定位

• 批准号: 14013045
• 负责人: 塚口 裕康
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013045/
• 关键词: IgA腎症; ゲノム解析; 遺伝子; 連鎖解析

目的と進め方 IgA腎症は本邦の慢性腎不全・透析導入の原因疾患として最も重要であり、病態の解明は急務である。遺伝素因の解明により慢性腎不全への進行を未然に防ぐことが可能になるほか遺伝子をターゲットとした創薬や治療法開発が期待される。本症に対する遺伝子解析は主として親子・兄弟例など小規模家系を対象としたHLA解析や孤発例に対するSNP連鎖不平衡解析が主流であった。これに対して本研究は比較的大きなメンデル遺伝型IgA腎症家系に対しパラメトリック連鎖解析やハプロタイプ解析を行う国内初の試みである。ゲノム解析手法は申請者らが家族性糸球体硬化症で行った方法(Linkage package, mlink programによるパラメトリック2点連鎖解析、Tsukaguchi H., et al.J Am Soc Nephrol. 11 : 1674-1680, 2000)を用いた。本年度の成果1)常染色体優性遺伝の比較的大きなIgA腎症家系4家系について家系図の構築を行った。家系図をさらに水平・垂直方向へ拡大すべく臨床遺伝学的調査を進めている。他に10家系以上の親子、兄弟例が関連施設で確認され検体収集が進行している。2)そのうち一家系について臨床所見を第32回日本腎臓学会で発表した。この家系において欧米のIgA腎症家系で報告されている疾患遺伝子座6q22(IGANl)のハプロタイプ解析を行った。その結果発症者に共通の疾患ハプロタイプが存在することが判明したが、現在家系内のより多くのサンプルを用いて連鎖の妥当性を再検している。今後の課題 まず欧米の家族性IgA腎症で報告されている6q22(IGANl)が本邦の家系でも連鎖があるかを明らかにし、連鎖がなければ新たな遺伝子座位をゲノムワイド連鎖解析で探索する。またマッピング精度の向上ためにSNP情報を組み合わせたハプロタイプ解析、連鎖不平衡解析を行う予定である。

Objective: To improve IgA kidney disease, chronic renal insufficiency and dialysis leading to the most important diseases, pathological solutions and urgent tasks. It is expected that the development of new treatments for chronic renal insufficiency will be expected. SNP linkage disequilibrium analysis is the mainstream of genetic analysis for this disease. In this study, we compared the genetic linkage analysis of IgA kidney disease families in China. The Linkage package, mlink program, 2-point genetic linkage, Tsukaguchi H., et al.J Am Soc Nephrol. 11 : 1674-1680, 2000). Results of this year 1) Comparison of autosomal genetic inheritance in 4 families with IgA kidney disease Family history, horizontal and vertical directions, large clinical genetic investigations He identified more than 10 families of parent-child and sibling relationships and confirmed that the collection was ongoing. 2) The 32nd Japanese Society of Nephrology was founded. The analysis of IgA kidney disease in this pedigree is reported in the disease locus 6q22 (IGANl). The results of the disease are common to all patients, and the results of the disease are common to all patients. Future research projects include the study of familial IgA kidney disease in China on 6q22(IGANl) and the exploration of genetic linkage among families in the country. SNP information analysis, linkage disequilibrium analysis,

项目成果

Maruyama K.: "NPHS2 mutation in sporadic steroid-resistance nephritic syndrome in Japanese children"Pediatric Nephrology. (In press).

Maruyama K.：“日本儿童散发性类固醇抵抗性肾病综合征中的 NPHS2 突变”小儿肾脏病学。

塚口 裕康: "広範な家族歴を認めたIgA腎症の一症例"日本腎臓学会誌. 44(6). 526 (2002)

Hiroyasu Tsukaguchi：“具有广泛家族史的 IgA 肾病病例”，日本肾病学会杂志 44(6) 526 (2002)。

塚口 裕康: "遺伝子異常からみた腎疾患 巣状糸球体硬化症"内科学. (印刷中). (2003)

Hiroyasu Tsukaguchi：“从遗传异常的角度来看肾病局灶性肾小球硬化”（内科医学）（2003 年）。

塚口 裕康: "家族性IgA腎症における候補遺伝子座IGAN1(6q22-23)ハプロタイプ解析"日本腎臓学会誌. (印刷中). (2003)

Hiroyasu Tsukaguchi：“家族性 IgA 肾病候选基因座 IGAN1 (6q22-23) 的单倍型分析”，日本肾病学会杂志（2003 年出版）。

Tsukaguchi H.: "NPHS2 mutations in late-onset focal segmental glomerulosclerosis : R229Q is a common disease-associated allele"Journal of Clinical Investigation. 110(11). 1659-1666 (2002)

Tsukaguchi H.：“迟发性局灶节段性肾小球硬化症中的 NPHS2 突变：R229Q 是一种常见的疾病相关等位基因”临床研究杂志。