PPARγ遺伝子異常とインスリン抵抗性

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近年、脂肪細胞の様々な機能が明らかとなり、脂肪細胞の機能異常とインスリン抵抗性など生活習慣病との関連が注目されている。PPARγは脂肪細胞にほぼ特異的に存在する核内受容体で、インスリン抵抗性改善剤として臨床応用されたチアゾリジン誘導体の受容体としても知られている。これらの事実は、PPARγ遺伝子の異常が、インスリン抵抗性や体重調節において何らかの役割を演じている可能性を示唆する。昨年度は、虚血性心疾患を疑われ心臓カテーテル検査を施行した症例のうち、経口糖負荷試験を施行した連続114例についてPPARγ2遺伝子変異(Pro115Gln、Pro12Ala)の有無について検討したが、変異は認められなかった。今年度は、Pro12Ala変異を中心に、PCR-RFLP解析における技術的な面も含め、検討をおこなった。Pro12Ala変異に関する既報の方法では、PCR法に用いるプライマーのヌクレオチド長が両側で大きく異なるため、手技上の問題から遺伝子変異が検出されなかった可能性がある。このため、両側のヌクレオチド長がほぼ等しいプライマーと、異なる切断酵素(HgaI)を用いた方法によって検討をおこなった。昨年度の虚血性心疾患114例、さらに、やせ傾向の健常者40例(男性20例、平均年齢50歳、平均BMI18.7)、肥満者21例(男性14例、平均年齢40歳、平均BM135.6)についてPro12Ala変異の有無を検討したが、すべての症例で変異は検出されなかった。今回、様々な症例群において、PPARγ遺伝子の変異は全く認められなかった。我々の研究室では、PCR-RFLP法を用いた解析を日常的におこなっており、現在まで手技上の問題は発生していない。さらに、今回の検討では、手技上の問題である可能性も考え、全例について複数回の解析(異なるプライマーの使用も含む)を行うなど、特別な注意を払った。このため、結果の信頼性には問題なく、日本人において、PPARγ2遺伝子変異がまれであることを反映する結果と考えられる。