マラリア原虫スポロゾイトの肝細胞感染機構の解明

阐明疟原虫子孢子的肝细胞感染机制

• 批准号: 14021041
• 负责人: 鎮西 康雄
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021041/
• 关键词: マラリア; スポロゾイト; 肝臓感染機構; 接着侵入分子; ESTデータベース

マラリア原虫のスポロゾイトは蚊から人への感染に関わる重要なステージである。スポロゾイトの肝臓への感染機構は、医学的にも生物学的にも興味深い対象である。しかし、これまで材料としての扱いにくさのために十分には研究されて来なかった。この研究ではスポロゾイトの肝細胞特異的感染にかかわる分子を同定し機能を解析して、原虫の肝細胞感染の分子機構を解明することを目的とした。逆遺伝学的方法で、スポロゾイトcDNAの網羅的解析、ESTデータベース構築、遺伝子ノックアウトによる機能解析を進めてきた。モデル実験動物としてネズミマラリア原虫P.bergheiとハマダラカAn.stephensiを用い、次の実験を行った。(1)ハマダラカ唾液腺スポロゾイトからcDNAライブラリーを作製し、cDNAの網羅的解析を行って、ESTデータベースを構築した。(2)細胞接着に関連する分子構造motifを持つ遺伝子をいくつか選定し、全塩基配列を解析した。(3)その中から更に数個の遺伝子を選定しノックアウトした原虫を作製し、機能解析を行って、スポロゾイトの肝細胞への接着感染を介在する鍵分子を同定した。(4)鍵分子の抗体を作製して、免疫電顕により細胞局在や原虫の接着侵入への関わり方を観察した。特に今回、(5)既知の分子との相同性を持たないマラリア原虫特異的新規分子の機能を同定し、Torinuke'と命名した。この分子はスポロゾイトが、肝臓の類洞壁のクッパー細胞を通過するのに必要な分子であることを同定した。

マ ラ リ ア parasite の ス ポ ロ ゾ イ ト は mosquito か ら people へ の infection に masato わ る important な ス テ ー ジ で あ る. Youdaoplaceholder0 ト <s:1> <s:1> liver へ <s:1> infection institutions ト, medical に <s:1> biology に に are deeply interested in である opponents である. し か し, こ れ ま で material と し て の Cha い に く さ の た め に very に は research さ れ て to な か っ た. こ の research で は ス ポ ロ ゾ イ ト の liver cell specific infection に か か わ を る molecules with fixed し function analytical し を て, protozoon の liver cell infection の molecular institutions を interpret す る こ と を purpose と し た. The methods of science of inverse heritage 伝 で, ス ポ ロ ゾ イ ト cDNA の snare of parsing, EST デ ー タ ベ ー ス constructs, but 伝 ノ ッ ク ア ウ ト に よ る function analytical を into め て き た. モ デ ル be 験 animal と し て ネ ズ ミ マ ラ リ ア parasite P.b erghei と ハ マ ダ ラ カ. An stephensi の を い, time be 験 を line っ た. (1) ハ マ ダ ラ カ salivary gland ス ポ ロ ゾ イ ト か ら cDNA ラ イ ブ ラ リ ー を as し, cDNA の net line analytical を っ て, EST デ ー タ ベ ー ス を build し た. (2) The cell then に is related to the する molecular structure motifを, holds the 伝 seed 伝, を the く く, する を, する, を, する, く, する, are selected, and the all-basic arrangement is を. The た is analyzed. In (3) そ の か ら more に several の posthumous son 伝 を selected し ノ ッ ク ア ウ ト し た parasite を cropping し line, functional analytic を っ て, ス ポ ロ ゾ イ ト の hepatocellular へ の then infection を interface in す る を key molecules might be し た. (4) The bond molecule <s:1> antibody を produces て, and the immunoelectrolysis 顕によ <s:1> cells are located in the や protozoan gland and then invade the へ gland. The わ side を観 examines the た. Trevor に today back to (5), which is already known molecular と の の identity を hold た な い マ ラ リ ア parasite specific function of the new rules of molecular の を with し, Torinuke 'と named し た. こ の molecular は ス ポ ロ ゾ イ ト が routine, liver の class width の ク ッ パ を ー cells through す る の に necessary な molecular で あ る こ と を with fixed し た.

项目成果

W.Limviroj, K.Yano, M.Yoda, K.Ando, Y.Chinzei: "Immuno-electron microscopic observation of Plasmodium berghei CTRP localization in the midgut of vector mosquito, Anopheles stephensi"J. Parasitol.. 88. 664-672 (2002)

W.Limviroj、K.Yano、M.Yoda、K.Ando、Y.Chinzei：“伯氏疟原虫 CTRP 在媒介蚊子斯蒂芬斯按蚊中肠定位的免疫电子显微镜观察”J。

Hubert Wojtasek, Ken Miura, Tetsuro Shinoda, Yasuo Chinzei: "Analysis of the involvement of the 3'-untranslated regions in regulating mRNA stability for vitellogenin, cyanoprotein a and cyanoprotein b from the bean bug, Riptortus clavatus"Archiv. Insect B

Hubert Wojtasek、Ken Miura、Tetsuro Shinoda、Yasuo Chinzei：“分析 3-非翻译区参与调节来自豆蝽 Riptortus clavatus 的卵黄蛋白原、氰基蛋白 a 和氰基蛋白 b 的 mRNA 稳定性”档案。

Toru Kariu, Masao Yuda, Kazuhiko Yano, Yasuo Chinzei: "MAEBL is essential for malarial sporozoite infection of the mosquito salivary gland"J. Exp. Med.. 195. 1317-1323 (2002)

Toru Kariu、Masao Yuda、Kazuhiko Yano、Yasuo Chinzei：“MAEBL 对于蚊子唾液腺的疟疾子孢子感染至关重要”J.

Haruhiko Isawa, Masao Yuda, Yuki Orito, Yasuo Chinzei: "Mosquito salivary protein inhibits activation of a contact system by bindingto factor XII and high molecular weight kininogen"J. Biol. Chem.. 277. 27651-27658 (2002)

Haruhiko Isawa、Masao Yuda、Yuki Orito、Yasuo Chinzei：“蚊子唾液蛋白通过与因子 XII 和高分子量激肽原结合来抑制接触系统的激活”J。

Z.Zhou, J.Zhang, M.Hirai, Y.Chinzei, H.Kayser, G.R.Wyatt, V.K.Walker: "A locust DNA-binding protein involved in gene regulation by juvenile hormone"Mol & Cellular Endocrinology. 190. 177-185 (2002)

Z.Zhou、J.Zhang、M.Hirai、Y.Chinzei、H.Kayser、G.R.Wyatt、V.K.Walker：“一种参与保幼激素基因调控的蝗虫 DNA 结合蛋白”Mol