ヘルペスウイルスの潜伏感染・再活性化の機構解析

疱疹病毒潜伏感染和再激活机制分析

• 批准号: 14021062
• 负责人: 山西 弘一
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021062/
• 关键词: ヒトヘルペスウイルス6; HHV-6; ヒトヘルペスウイルス8; カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス; HHV-8; KSHV; 潜伏感染

β-ヘルペスウイルスに属するヒトヘルペスウイルス(HHV)-6と、γ-ヘルペスウイルスに属するHHV-8に関して、潜伏感染機構の解析を行い、以下の結果を得た。1.HHV-6の潜伏感染時に特異的に発現する遺伝子および蛋白を同定した。この遺伝子は、構造およびコードしている蛋白が、同じβ-ヘルペスウイルスに属するヒトサイトメガロウイルスと極めて似ており、両者の潜伏感染機構が類似である事を示唆した(担当:近藤)。2.HHV-6の潜伏感染特異的遺伝子の、発現動態とコードされる蛋白の機能を解析したところ、潜伏感染遺伝子の一部の発現と蛋白翻訳の亢進が、HHV-6の再活性化の起点となっている事が判明した(担当:近藤)。3.また、HHV-6の潜伏感染において、2で述べた潜伏感染遺伝子の発現亢進状態は、比較的安定で、他のヘルペスウイルスの潜伏感染では知られていなかった、新しい相である事が判明した(担当:近藤)。4.HHV-8の再活性化では、ウイルスの前初期遺伝子ORF50/RTAの発現が起点となる事が知られていた。このORF50/RTAは、強いtransactivator活性を持ち、多くのウイルス遺伝子の発現を活性化する。この遺伝子は、ウイルス遺伝子K9の発現を促進する事が知られていたが、ORF50/RTAが作用するcis-acting elementは知られていなかった。この遺伝子発現を解析し、これまでに知られていた、ORF50/RTAのcis-acting elementとは異なったものを見いだした(担当:上田)。

The analysis of latent infection mechanism was carried out with the following results: β- 1. HHV-6 latently infects with specific proteins and proteins. This is the first time that the virus has been detected, and the structure of the protein is similar to that of the β-protein.(Responsible: Kondo) 2. Identification of HHV-6 latent-infection-specific genes, development dynamics, protein function analysis, development of some latent-infection genes, protein activation, and the starting point of HHV-6 reactivation (responsible: Kondo). 3. Latent infection of HHV-6; 2. Increased state of latent infection of HHV-6; 3. Comparative stability; 4. Latent infection of HHV-6; 5. 4. The initial gene ORF50/RTA is the starting point for the reactivation of HHV-8. The ORF50/RTA is activated to activate the activity of the transactivator. The cis-acting element of ORF50/RTA promotes the occurrence of ORF50. The analysis of the occurrence of this gene is based on ORF50/RTA cis-acting element (responsibility: Ueda).

项目成果

Kondo K et al.: "Strong interaction between human herpesvirus 6 and peripheral blood monocytes/macrophages during acute infection"Journal of Medical Virology. 67・3. 364-369 (2002)

Kondo K等：“急性感染期间人疱疹病毒6与外周血单核细胞/巨噬细胞之间的强相互作用”医学病毒学杂志67·3（2002）。

Dhepakson P et al.: "Genetic variations of human herpesvirus 7 by analysis of glycoproteins B and H, and R2-repeat regions"Journal of Medical Virology. 66・3. 370-377 (2002)

Dhepakson P 等人：“通过糖蛋白 B 和 H 以及 R2 重复区域的分析来分析人类疱疹病毒 7”，《医学病毒学杂志》66·3（2002 年）。

Kondo K et al.: "Recognition of a Novel Stage of Beta-Herpesvirus Latency in Human Herpesvirus 6"The Journal of Virology. 77・3. 2258-2264 (2003)

Kondo K 等人：“人类疱疹病毒 6 中 β-疱疹病毒潜伏期的新阶段的认识”病毒学杂志 77・3（2003 年）。

Ueda K et al.: "Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus(human herpesvirus 8) replication and transcription factor activates the K9(vIRF) gene through two distinct cis elements by a non-DNA-binding mechanism"The Journal of Virology. 76・23. 12044-12054 (200

Ueda K等人：“卡波西肉瘤相关疱疹病毒（人类疱疹病毒8）复制和转录因子通过非DNA结合机制通过两个不同的顺式元件激活K9（vIRF）基因”《病毒学杂志》76・23。 .12044-12054 (200

Kondo K et al.: "Identification of human herpesvirus 6 latency-associated transcripts"The Journal of Virology. 76・8. 4145-4151 (2002)

Kondo K 等人：“人类疱疹病毒 6 潜伏相关转录物的鉴定”病毒学杂志 76・8 4145-4151（2002）。