ガレクチンファミリーを介した自然免疫系の活性化と感染応答の分子基盤

半乳糖凝集素家族介导的先天免疫系统激活和感染反应的分子基础

• 批准号: 14021080
• 负责人: 中村 隆範
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Kagawa Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021080/
• 关键词: ガレクチン; galectin-8; galectin-9; レクチン; 炎症; 感染; MMP-9

ガレクチンファミリーは、βガラクトシドを特異的に認識する動物レクチンで、脊椎、無脊椎動物に広く分布している。しかし、ガレクチン分子種の詳しい組織分布や機能についてはほとんど分かっていない。本研究では、感染応答におけるガレクチンファミリーの役割、中でもタンデムリピート型ガレクチン(galectin-4、-8、9など)を中心に、免疫系細胞の活性化と糖鎖認識を介した情報伝達の分子基盤の解析を行う。我々は昨年度、galectin-8の二つの糖認識ドメイン(CRD)のうち、N-末端側CRDはヒト好中球のproMMP-9と、C-末端側はproMMP-9とintegrinαMと結合することを明らにした。本年度、galectin-8が血液凝固因子トロンビンによって、2つのCRDに切断されることやその切断部位を明らかにした。また、MMP-3によるproMMP-9の活性化が、galectin-8存在下では顕著に促進されることを見出した(論文投稿中)。以上の結果は、細菌や異物の感染に伴って、生体内のgalectin-8が好中球を活性化し得ることや、感染に伴って起こる炎症や好中球の組織への浸潤の調節にgalectin-8が関与している可能性を示唆している。一方、炎症性サイトカインであるインターフェロンγ刺激で、galectin-9が血管内皮細胞、繊維芽細胞などで特異的に誘導されることや、培養細胞(Jurkat T細胞)に対して、galectin-9がアポトーシスを、galectin-8は細胞接着を誘導することも見出している。また、galectin-8、-9の認識する糖鎖構造の特異性をフロンタルアフィニティークロマトグラフ法により明らかにした。このように、感染や炎症部位の免疫細胞の接着や浸潤において、糖認識を基盤にして、タンデムリピート型ガレクチンを介する全く新しい経路が機能している可能性がある。

ガ レ ク チ ン フ ァ ミ リ ー は, beta ガ ラ ク ト シ ド を specific に know す る animal レ ク チ ン で, spine, invertebrates に hiroo く distribution し て い る. The <s:1> に, ガレ, チ, チ, チ subspecies are detailed in the <s:1> tissue distribution や function に, に, チ, て, ほとん, ほとん subspecies って, な, な. This study で は, infection 応 answer に お け る ガ レ ク チ ン フ ァ ミ リ ー の cut, in で も タ ン デ ム リ ピ ー ト type ガ レ ク チ ン (galectin - 4, 8, 9 な ど) を center に, immune system cells の activeness と sugar lock know を interface し た intelligence 伝 da の molecular base plate の う を line. I 々 は last year, galectin - 8 の つ の sugar know ド メ イ ン (CRD) の う ち, N - terminal side CRD は ヒ ト ball in good の proMMP - 9 と, C - end side は proMMP - 9 と integrin alpha M と combining す る こ と を Ming ら に し た. This year, galectin - 8 が blood coagulation factor ト ロ ン ビ ン に よ っ て, 2 つ の CRD に cut さ れ る こ と や そ の cut parts を Ming ら か に し た. ま た, MMP - 3 に よ る proMMP - 9 の activeness が, presence of galectin - 8 で は 顕 に advancement さ れ る こ と を shows し た (in paper submitted). の above results は, infection of bacteria や eyewinker の に with っ て, born in vivo の galectin - 8 が を activeness in good し must る こ と に や, infection with っ て up こ る inflammation や の organization in good へ の infiltrating の adjust に galectin - 8 が masato and し て い を る possibility in stopping し て い る. Party, inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ る イ ン タ ー フ ェ ロ ン gamma stimulation で, galectin - 9 が vascular endothelial cells, 繊 d bud な ど で specific に induced さ れ る こ と や, cultured cells (Jurkat T cells) に し seaborne て, galectin - 9 が ア ポ ト ー シ ス を, galectin - 8 は cells then を induced す る こ と も shows し て い る. ま た, galectin - 8, 9 の know す る sugar の lock structure specificity を フ ロ ン タ ル ア フ ィ ニ テ ィ ー ク ロ マ ト グ ラ フ method に よ り Ming ら か に し た. こ の よ う に, infection や arthritic の then や の immune cells infiltrating に お い て, sugar know を base plate に し て, タ ン デ ム リ ピ ー ト type ガ レ ク チ ン を interface す る く all new し い 経 road が function し て い る possibility が あ る.

项目成果

Sato M. et al.: "Functional analysis of the carbohydrate recognition domains and a linker peptide of galectin-9 as to eosinophil chemoattractant activity"Glycobiology. 12. 191-197 (2002)

Sato M. 等人：“碳水化合物识别域和半乳糖凝集素 9 连接肽对嗜酸性粒细胞趋化活性的功能分析”糖生物学。

Asakura, H. et al.: "Selective eoshinophil adhesion to fibroblast via JFN--induced galectin-9"J. Immunol.. 169. 5912-5918 (2002)

Asakura, H. 等人：“通过 JFN 诱导的半乳糖凝集素 9 选择性嗜酸性粒细胞粘附至成纤维细胞”J.

Shoji, H. et al.: "Characterization of the Xenopus galectin family : Three structurally different types as in mammals and regulated expression during embryogenesis"J. Biol. Chem.. 278・-(in press). (2003)

Shoji, H. 等人：“爪蟾半乳糖凝集素家族的特征：哺乳动物中的三种结构不同类型以及胚胎发生过程中的调节表达”J. Biol. 278・-（出版中）。

Imaizumi, T. et al.: "Interferone-stimulates the expression of galectin-9 in cultured human endothelial cells"J. Leukocyte Biol.. 72. 486-491 (2002)

Imaizumi, T. 等人：“干扰素刺激培养的人内皮细胞中半乳糖凝集素 9 的表达”J.

Shoji H. et al.: "Purification and cDNA cloning of Xenopus liver galectins and their expression"Glycobiology. 12. 163-172 (2002)

Shoji H.等人：“非洲爪蟾肝半乳糖凝集素的纯化和cDNA克隆及其表达”糖生物学。