ガレクチンファミリーによる初期発生制御と生体防御システム成立機構

半乳糖凝集素家族的早期发育控制和生物防御系统建立机制

• 批准号: 15040216
• 负责人: 中村 隆範
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15040216/
• 关键词: ガレクチン; アフリカツメガエル; 発生; galectin-3; CGL; 糖鎖

ガレクチンファミリーはβ-ガラクトシド結合を持った糖鎖を特異的に認識する動物レクチンで、哺乳動物で14種の遺伝子が同定されているが、魚類、両生類、鳥類など他の脊椎動物や海綿、線虫、ショウジョウバエなど無脊椎動物にも広く存在している。我々は、ヒトgalectin-8,-9(タンデムリピート型)が、既知のケモカインとは異なる新しい顆粒球の遊走因子であることを見出し、感染・炎症などと密接に関連することを明らかにした。一方、アフリカツメガエルから12種の新規ツメガエル遺伝子を同定しその機能解析を進めている。本研究では、ガレクチンファミリーの初期発生から器官形成の場における機能を中心に、ツメガエルガレクチン遺伝子、蛋白質の発現を網羅的に解析しながら糖鎖の役割を明らかにする。本年度は、哺乳類キメラ型galectin-3のツメガエルホモログであるxgalectinVIIaの標的候補分子、卵表層顆粒レクチン(CGL)と高い相同性を有する、新規CGL(CGL-2と命名)をクローニングした。さらにCGL、CGL-2をトリプシン消化して、xgalectinVIIaの認識領域糖ペプチドを精製(3箇所あるN-結合糖鎖結合部位のうち2箇所に相当)し、さらに認識しているN-結合型糖鎖の構造解析を実施した。その結果、哺乳類では見られないような電荷をもった糖鎖構造や哺乳類でも共通して見られるN-アセチルラクトサミン型N-グリカンが認識糖鎖であることが明らかとなった。また、CGLのN結合糖鎖結合部位には高マンノース型糖鎖も結合し、これらはxgalectinVIIaとは結合しないことも分かった。このように、初期発生におけるガレクチンと他のレクチンファミリーの糖鎖認識を介したクロストークの可能性が考えられた。ガレクチンの新規機能解明の端緒になると期待される。

ガ レ ク チ ン フ ァ ミ リ ー は beta ガ ラ ク ト シ ド combining を hold っ た sugar lock を specific に know す る animal レ ク チ ン で, 14 kinds of mammals で の posthumous son 伝 が with fixed さ れ て い る が, fish, struck birds な ど he の vertebrate や sponge, nematodes, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ な ど invertebrates に も hiroo く exist し て い る. I 々 は, ヒ ト galectin - 8, 9 (タ ン デ ム リ ピ ー ト type) が, both known の ケ モ カ イ ン と は different な る new し い particle ball の wander factor で あ る こ と を see し, infection, inflammation な ど と contact に masato even す る こ と を Ming ら か に し た. Side, ア フ リ カ ツ メ ガ エ ル か ら 12 の new rules ツ メ ガ エ ル heritage 伝 を son be し そ の function analytical を into め て い る. This study で は, ガ レ ク チ ン フ ァ ミ リ ー の 発 born early か ら organ formation の field に お け る function に を center, ツ メ ガ エ ル ガ レ ク チ ン heritage 伝 son, protein の 発 presently を snare に parsing し な が ら cut sugar lock の service を Ming ら か に す る. Type this year は, mammals キ メ ラ galectin 3 の ツ メ ガ エ ル ホ モ ロ グ で あ る xgalectinVIIa の mark backup molecules and egg surface particles レ ク チ ン (CGL) と high い phase gay を す る, new rules CGL (CGL - 2 と) を ク ロ ー ニ ン グ し た. さ ら に CGL, CGL - 2 を ト リ プ シ ン digestion し て, xgalectinVIIa の know field sugar ペ プ チ ド を refined (three あ る N - combining sugar lock parts の う ち に quite 2) し, さ ら に know し て い る N - type combined with sugar の lock structure を be applied し た. そ の results, mammals で は see ら れ な い よ う な charge を も っ た sugar lock structure や mammals で も common し て see ら れ る N - ア セ チ ル ラ ク ト サ ミ ン type N - グ リ カ ン が know sugar lock で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, CGL の N combination of sugar lock parts に は high マ ン ノ ー ス type lock も combining し sugar, こ れ ら は xgalectinVIIa と は combining し な い こ と も points か っ た. こ の よ う に, initial 発 に お け る ガ レ ク チ ン と he の レ ク チ ン フ ァ ミ リ ー の sugar lock know を interface し た ク ロ ス ト ー ク の possibility が exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0 チ チ チ される The new regulations explain the logic of になると expectations される.

项目成果

Pelletrier, I.et al.: "Specific recognition of Leishmania major Poly-b-galactosyl epitopes by galectin-9 : Possible implication of galectin-9 in interaction between L.major and host cells."J.Biol.Chem.. 278. 22223-22230 (2003)

Pelletrier, I.等人：“半乳糖凝集素 9 对主要利什曼原虫多聚 b-半乳糖基表位的特异性识别：半乳糖凝集素 9 在利什曼原虫与宿主细胞之间相互作用中的可能含义。”J.Biol.Chem.. 278

分子細胞生物学基礎実験法-改訂第2版-(堀尾武一監修)

分子细胞生物学基本实验方法 - 修订第 2 版 - （由 Takeichi Horio 监督）

• 发表时间: 2004
• 作者: 西 望;中村隆範;東海林博樹
• 通讯作者: 東海林博樹

Shoji, H.et al.: "Characterization of the Xenopus galectin family : Three structurally different types as in mammals and regulated expression during embryogenesis."J.Biol.Chem.. 278. 12285-12293 (2003)

Shoji, H.等人：“非洲爪蟾半乳糖凝集素家族的特征：哺乳动物中的三种结构不同类型以及胚胎发生过程中的调节表达。”J.Biol.Chem.. 278. 12285-12293 (2003)

Nishi, N.et al.: "Galectin-8 modulates neutrophil function via interaction with integrin αM."Glycobiology. 13. 755-763 (2003)

Nishi, N.等人：“Galectin-8 通过与整合素 αM 相互作用调节中性粒细胞功能。”糖生物学 13. 755-763 (2003)

Development of highly stable galectins: Truncation of the linker peptide confers protease-resistance on tandem-repeat type galectins

• DOI: 10.1016/j.febslet.2005.02.054
• 发表时间: 2005-04-11
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Nishi, N;Itoh, A;Nakamura, T
• 通讯作者: Nakamura, T