ガレクチンファミリーを介した自然免疫系の活性化と感染応答の分子基盤

半乳糖凝集素家族介导的先天免疫系统激活和感染反应的分子基础

• 批准号: 15019071
• 负责人: 中村 隆範
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019071/
• 关键词: ガレクチン; galectin-8; galectin-9; 好中球; Jurkat; 免疫細胞; 感染; インテグリン

ガレクチンファミリーは、βガラクトシドを特異的に認識する動物レクチンで、脊椎、無脊椎動物に広く分布している。しかし、ガレクチン分子種の詳しい組織分布や機能についてはほとんど分かっていない。本研究では、感染応答におけるガレクチンファミリーの役割、中でもタンデムリピート型ガレクチン(galectin-8、9など)を中心に、免疫系細胞の活性化と糖鎖認識を介した情報伝達の分子基盤の解析を行う。我々はこれまで、ヒト末梢血好中球に対するgalectin-8の機能解析を行い、galectin-8の二つの糖認識ドメイン(CRD)のうち、N-末端側CRDはヒト好中球のproMMP-9と結合し、結合したproMMP-9の活性化が促進されることを見い出した。一方、C-末端側CRDは主にintegrinαMと結合して、培養プレートへの細胞接着誘導や活性酸素産生を亢進することを明らにした。以上の結果は、細菌や異物の感染に伴って、生体内のgalectin-8が好中球を活性化し得ることや、感染に伴って起こる炎症や好中球の組織への浸潤の調節にgalectin-8が関与している可能性を示唆している。今年度はさらに、顆粒球以外の免疫系細胞に対する作用を、各種培養細胞を使って調べたところ、galectin-9がJurkat、Molt-4などのT細胞のアポトーシスを、galectin-8はT細胞とともに、Namaluwa、RPMI-8866などのB細胞やTHP-1(単球)、K562(前赤芽球系細胞)などの細胞接着を誘導することも見出した。さらにJurkatをモデルにgalectin-8の細胞接着誘導に関与すると思われる候補分子の精製を試みたところ、Integrin-α4が同定できた。このようにgalectin-8、-9は、顆粒球(好酸球こ好中球、好塩基球)に限らず、様々な免疫系細胞に対して広範な作用を有す可能性がある。また、galectin-8の主な標的候補分子が免疫細胞で多く発現しているインテグリンファミリーであると考えられた。

The distribution of animals, vertebrates and invertebrates is unique to the species. Details of molecular species, tissue distribution and function This study is aimed at analyzing the molecular matrix of activated glycogen lock in immune system cells, and analyzing the molecular matrix of activated glycogen lock in immune system cells. The functional analysis of galectin-8 in the peripheral blood, the recognition of galectin-8 by CRD, and the binding of proMMP-9 to proMMP-9 in the N-terminal CRD are discussed. One side, C-terminal side CRD is mainly integrinαM binding, culture of cells and then induction of active acid production These results suggest the possibility that galectin-8 is involved in the regulation of bacterial and foreign body infection, activation of galectin-8 in vivo, inflammation of infection, and tissue infiltration of galectin-8. In this year, the role of immune cells other than granulocytes, various cultured cells, galectin-9, Jurkat, Molt-4, galectin-8 T cells, Namaluwa, RPMI-8866, B cells, THP-1(single ball), K562(pre-red ball line cells), and other cells were induced. In addition, the expression of integrin-α4 was determined by the expression of Integrin-α4. It is possible that galectin-8,-9 and granulocytes (eukaryotes, eukaryotes and eukaryotes) may play an important role in the regulation of immune system cells. The main target candidate molecules of galectin-8 are found in immune cells.

项目成果

Hirashima, M.et al.: "Galectin-9 in physiological and pathological conditions."Glycoconjugate J.. 19. 593-600 (2004)

Hirashima, M.等人：“生理和病理条件下的半乳糖凝集素 9”。Glycoconjugate J.. 19. 593-600 (2004)

Shoji, H.et al.: "Characterization of the Xenopus galectin family : Three structurally different types as in mammals and regulated expression during embryogenesis."J.Biol.Chem.. 278. 12285-12293 (2003)

Shoji, H.等人：“非洲爪蟾半乳糖凝集素家族的特征：哺乳动物中的三种结构不同类型以及胚胎发生过程中的调节表达。”J.Biol.Chem.. 278. 12285-12293 (2003)

Pelletrier, I.et al.: "Specific recognition of Leishmania major Poly-b-galactosyl epitopes by galectin-9 : Possible implication of galectin-9 in interaction between L.major and host cells."J.Biol.Chem.. 278. 22223-22230 (2003)

Pelletrier, I.等人：“半乳糖凝集素 9 对主要利什曼原虫多聚 b-半乳糖基表位的特异性识别：半乳糖凝集素 9 在利什曼原虫与宿主细胞之间相互作用中的可能含义。”J.Biol.Chem.. 278

Nishi, N.et al.: "Galectin-8 modulates neutrophil function via interaction with integrin αM."Glycobiology. 13. 755-763 (2003)

Nishi, N.等人：“Galectin-8 通过与整合素 αM 相互作用调节中性粒细胞功能。”糖生物学 13. 755-763 (2003)