权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ガレクチンによる糖鎖認識を介した白血球活性化の分子機構

半乳糖凝集素识别碳水化合物激活白细胞的分子机制

基本信息

批准号：
17046014
负责人：
中村隆範
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Kagawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、哺乳類ガレクチンファミリーの役割、特にgalectin-8、-9の免疫系細胞の活性化と糖鎖認識を介した情報伝達機構の解析を行っている。これまで各種培養細胞を使って、galectin-9がT細胞(Jurkat, Molt-4)のアポトーシスと細胞接着の両応答を惹起し、galectin-8はT細胞、B細胞(Daudi, Namalwa)、単球(THP-1)などの細胞接着を誘導することを見出した。さらにJurkat T細胞をモデルに、galectin-8の細胞接着誘導に関与する候補分子の精製を試み、CD45やIntegrin-α4を同定できた。今回、Jurkat細胞を用いて、galectin-9による細胞死誘導のメカニズムを検討した。変異体や各種阻害剤を用いた実験から、天然型galectin-9の持つtandem-repeat型構造およびgalectin-9と細胞表面のN-結合型糖鎖の相互作用が細胞死誘導に必須であることが示された。MOLT-4細胞の場合と同様、Jurkat細胞においてもgalectin-9刺激により細胞内カルシウム濃度の増大が観察された。またgalectin-9は、Jurkat細胞ミトコンドリアの膜電位の低下、ミトコンドリアからのcytochrome c、AIFの遊離、およびcaspase-3の活性化を促進した。しかし、各種caspase阻害剤の効果が限定的であることから、galectin-9はcaspase-依存性とcaspase-非依存性の2つの経路を介してJurkat細胞の細胞死を誘導していることが示唆された。galectin-9による細胞死誘導の詳細な分子機構に関しては依然不明な点が多いが、これらの結果は、細胞死に至るgalectin-9シグナルの伝達経路が、細胞の種類によって異なることを示している。

This study focuses on the activation of galectin-8 and galectin-9 immune system cells and the recognition and analysis of sugar locks in mammalian cells. Various cultured cells are produced, including galectin-9, T cells (Jurkat, Molt-4), galectin-8, T cells, and B cells (Daudi, Namalwa), monoglobulin (THP-1) cells are then induced and induced.さらにJurkat T cell をモデルに and galectin-8 の cells are then induced にSeki and する candidate molecules のrefined をtest み and CD45 やIntegrin-α4 を are determined together. This time, Jurkat cells were treated with galectin-9 and galectin-9 was used to induce cell death. The tandem-repeat structure of the allogeneic galectin-9, which is used for various inhibitory agents, and the natural type galectin-9 Galectin-9 is required to interact with the N-binding glycol lock on the cell surface and induce cell death. In MOLT-4 cells and Jurkat cells, galectin-9 stimulates the intracellular concentration of galectin-9 and increases the concentration.またgalectin-9は, Jurkat cell ミトコンドリアのlow membrane potential, ミトコンドリアからのcytochrome c. The release of AIF and the promotion of activation of caspase-3.しかし, various caspase inhibitors with limited であることから, galectin-9 and caspase-dependent Sex とcaspase-independence の2 つの経路を inducing してJurkat cells のcell death を inducing していることがshows instigation された. The details of galectin-9's cell death induction and its molecular structure are still unclear. The details of galectin-9's cell death induction are still unclear. , Cell Death に to る galectin-9シグナルの伝达経路が, Cell の Kind によってISO なることを Show している.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Galectin-9 as a prognostic factor with antimetastatic potential in breast cancer

DOI：
10.1158/1078-0432.ccr-04-0861
发表时间：
2005-04-15
期刊：
CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子：
11.5
作者：
Irie, A;Yamauchi, A;Hirashima, M
通讯作者：
Hirashima, M

Crystal structure of the galectin-9 N-terminal carbohydrate recognition domain from MUS musculus reveals basic mechanism of carbohydrate recognition.

MUS musculus 半乳糖凝集素 9 N 末端碳水化合物识别结构域的晶体结构揭示了碳水化合物识别的基本机制。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J. Biol. Chem. 281
影响因子：
0
作者：
佐藤ちひろ;北島健;佐藤ちひろ;Helle F.Jorgensen;Toru Sato;Yu-ichi Fujimura;遠藤充浩;Kyo-ichi Isono;Kyo-ichi Isono;L.-H.Lu et al.;N.Miyanishi et al.;M.Nagae et al.
通讯作者：
M.Nagae et al.

Carbohydrate-recognition domains of galectin-9 are involved in intermolecular interaction with galectin-9 itself and other members of the galectin family.

半乳糖凝集素 9 的碳水化合物识别域参与半乳糖凝集素 9 本身和半乳糖凝集素家族其他成员的分子间相互作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Glycobiology 17
影响因子：
0
作者：
佐藤ちひろ;北島健;佐藤ちひろ;Helle F.Jorgensen;Toru Sato;Yu-ichi Fujimura;遠藤充浩;Kyo-ichi Isono;Kyo-ichi Isono;L.-H.Lu et al.;N.Miyanishi et al.
通讯作者：
N.Miyanishi et al.

ガレクチンの標的分子を捜せ

寻找半乳糖凝集素靶分子