アクチビン-ホリスタチン-プロテオグリカン相互作用による細胞増殖・分化調節機構

激活素-卵泡抑素-蛋白聚糖相互作用的细胞增殖和分化调节机制

基本信息

批准号：
05680525
负责人：
中村隆範
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05680525/
关键词：
アクチビンホリスタチン TGF-β プロテオグリカンヘパラン硫酸

项目摘要

アクチビンはTGF-βスーパーファミリーに属する細胞増殖・分化因子の1つで、多彩な生理作用を有する。一方、ホリスタチンはアクチビンの結合蛋白質としてアクチビンの活性を阻害するとともに、細胞外マトリックスを構成するプロテオグリカンのヘパラン硫酸と強く結合してアクチビンを細胞表層にトラップする働きを持つ。このようにアクチビンの作用は、ホリスタチンやプロテオグリカンなどとの相互作用によって細胞表層で複雑に調節されている可能性が高い。本研究では、アクチビン-ホリスタチン-プロテオグリカンの3者の協奏作用による細胞増殖・分化制御機構の一端を明らかにするため、特に複数の分子種として分泌されてくるホリスタチンの精製やヘパラン硫酸との結合特性とその生理活性を中心に解析し以下の成果を得た。(1)ヒト卵胞液、胎盤から新たにホリスタチンを分離して、哺乳類では共通して複数のホリスタチン分子種が合成・分泌されている可能性を指摘した。(2)ブタ卵巣から分子量32kDa-38kDaの6種のホリスタチンアイソフォームを精製し構造解析した結果、アイソフォーム間でポリペプチド鎖のC末端領域の長さや付加する糖鎖数に違いがあることを明らかにした。(3)アイソフォーム間で、細胞表層ヘパラン硫酸に対する親和性は異なり、高分子ホリスタチン(38kDa,315アミノ酸)がほとんど結合しないのに対して、C末端酸性領域を欠く低分子ホリスタチン(32kDa,288アミノ酸)は強く結合し、しかもホリスタチンの下垂体からのFSH分泌抑制活性も低分子ホリスタチンが最も高かった。従って、アクチビンの生理作用は低分子ホリスタチンとプロテオグリカンとの協同作用によって細胞表層で効率的に抑制制御される一方、高分子ホリスタチンが液相において低分子ホリスタチンとは異なる働きをしている可能性が考えられた。

激活素是属于TGF-β超家族的细胞增殖和分化因子之一，并且具有多种生理作用。另一方面，神圣稳定抑制了激活素作为结合蛋白的活性，并且还起作用与硫酸乙酰肝素结合，硫酸乙酰肝素是构成细胞外基质的蛋白聚糖，在细胞表面上构成诱捕激活素。因此，在这项研究中，激活素的作用很可能通过与叶霉素，蛋白聚糖等相互作用来调节在细胞表面中。为了阐明细胞增殖和分化调节的一种机制，通过激活素 - 聚稳定蛋白稳定蛋白和蛋白聚糖的三种协同作用，以及分泌的质量，以及分泌的特性，是分泌的质量，是分泌的质量，是分泌的特性。硫酸乙酰肝素及其生理活性，并获得了以下结果。（1）佛罗斯汀与人卵泡液和胎盘新分离，并指出了多种种类的整体分子物种通常在哺乳动物中合成和分泌的可能性。（2）对猪卵巢的分子量为32 kDa-38 kDa的六种类型的圣施素同工型的纯化和结构分析表明，多肽链的C末端区域的长度存在差异，以及同工型之间添加糖链的数量。 (3) The affinity for cell surface heparan sulfate differs between isoforms, with the polymeric folistatin (38 kDa, 315 amino acids) almost completely binding, while the small molecule folistatin (32 kDa, 288 amino acids) lacking the C-terminal acidic region bound strongly, and the small molecule folistatin also had the highest activity of inhibiting FSH secretion from the pituitary腺体。因此，人们认为，通过小分子圣施替肽和蛋白聚糖之间的合作，激活素的生理作用有效地控制了细胞表面，而聚合物神圣statin的功能可能与液相的小分子神圣呈素不同。