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ヘパラン硫酸プロテオグリカンを介した細胞増殖・分化因子の細胞内代謝機構の解析

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖介导的细胞增殖和分化因子的细胞内代谢机制分析

基本信息

批准号：
10178106
负责人：
中村隆範
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kagawa Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

TGF-βスーパーファミリーに属するアクチビンは、下垂体前葉細胞からの卵胞刺激ホルモンの生合成・分泌を促進する蛋白質として哺乳動物卵巣抽出液から精製された2量体蛋白質である。一方、フォリスタチンは、アクチビンと特異的に結合してその生理活性を抑制する蛋白質でヘパリンと高い親和性を有する。最近、我々は、アクチビンの標的細胞の一つである下垂体前葉細胞では、アクチビン/フォリスタチン複合体が細胞表層ヘパラン硫酸プロテオグリカンのエンドサイトーシスとともに細胞内に取り込まれて分解・代謝されることを明らかにした。今回、ヘパラン硫酸プロテオグリカンを介したヘパリン結合性増殖因子の代謝機構を明らかにする目的で、BALB/3T3細胞、COS-7細胞について、bFGFとアクチビン/フォリスタチン複合体の分解活性を比較検討した。その結果、下垂体前葉細胞で見出されたアクチビン/フォリスタチン複合体の分解代謝系と類似した経路がBALB/3T3細胞、COS-7細胞系にも存在することが明らかになった。この代謝系では、bFGFもアクチビン/フォリスタチン複合体と同様に分解された。即ち、ヘパリン結合性蛋白質の多くが、細胞膜結合型のヘパラン硫酸プロテオグリカンのエンドサイトーシスに伴って細胞内に取り込まれる共通の経路を経て分解除去されることが考えられた。また、BALB/3T3、COS-7では調べた細胞膜結合型ヘパラン硫酸プロテオグリカンのコア蛋白質遺伝子(4種のシンデカン、2種のグリピカン)がすべて発現していた。今後、どのヘパラン硫酸プロテオグリカンがこの代謝・分解に関与しているのか、コア蛋白質の精製と構造解析などを通じて明らかにしたい。

TGF-β protein is a kind of protein that promotes the biosynthesis and secretion of oocytes stimulated by the anterior lobe cells of the pituitary gland. It is also a kind of protein that is purified from mammalian egg extract. A protein with high affinity can bind to a specific protein and inhibit its physiological activity. Recently, the target cells in the anterior lobe of the pituitary gland have been isolated from the surface of the cell. In this paper, we compared the activity of bFGF in BALB/3T3 cells and COS-7 cells to investigate the metabolic mechanism of the binding factor. The results showed that the catabolic system of the complex was similar to that of BALB/3T3 cells and COS-7 cells. The metabolic system is composed of bFGF and its metabolites. That is to say, the common pathway of intracellular protein binding and cell membrane binding is decomposed and removed. In addition, BALB/3T3 and COS-7 have been able to detect the expression of cell membrane-bound protein genes (4 types of sendenkans and 2 types of strandkans). From now on, the metabolism, decomposition and purification of protein will be discussed.