权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

HTLV-1発がんに関与するがん関連遺伝子Tgatの機能解明

阐明癌症相关基因 Tgat 在 HTLV-1 致癌过程中的功能

基本信息

批准号：
14026040
负责人：
森内良三
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026040/
关键词：
がん関連遺伝子 HTLV-1 ATL Tgat 発現cDNAライブラリートランスフォーメーション

项目摘要

成人T細胞白血病(ATL)腫瘍細胞から分離したトランスフォーミング遺伝子Tgatは、ニューロンのアクソンガイダンスに関与するTrio遺伝子のクリプティックプロモーターから転写され、かつ選択的スプライシングを受けた結果、TrioのRhoGEFドメインをコードする9個の既知エクソンとTrio遺伝子の最終エクソンから1.6kb下流に存在する1個のエクソンで構成されていた。このがん関連遺伝子TgatはATL腫瘍細胞に特異的に発現しており、HTLV-1感染細胞株であるMT-2やTL-Suなどでは全く発現していない。しかしながら、ATL腫瘍細胞由来である数種の細胞株ではその発現を認めた。すなわち、細胞株であっても、in vitroにおけるHTLV-1感染により作製された細胞株ではウィルスが有する転写活性化因子であるTaxの発現が高いにも拘わらずTgatの発現が検出できなかったのに対し、ATL腫瘍細胞そのもの、あるいは腫瘍細胞由来の細胞株に限局してTgatの発現が認められた。ATL腫瘍細胞ではTaxはほとんど発現していないので、Tgatの発現はATL腫瘍細胞特異的かつTax非依存性であると考えられた。種々のTgat変異体の解析から、Tgatのトランスフォーミング能にはRhoGEF活性とC-末端領域の両者とも必要であることが分かった。また、Tgatは細胞の遊走能には影響を与えないが、コントロールの10倍以上の浸潤能を細胞に獲得させることができた。トランスフォーミング能の場合とは異なり、Tgatの浸潤能にはC末領域の14個のアミノ酸がより重要であった。すなわち、Tgatは細胞内Rhoを活性化し、さらに下流のエフェクターであるROCKを活性化して細胞骨格を再構成するのみならず、C-末領域を介して細胞内のある因子と結合することにより細胞浸潤能の亢進に関与していると考えられる。以上の結果より、TgatのATL腫瘍細胞における特異的な発現が、細胞の増殖能・悪性度・浸潤能などになんらかの影響を与えている可能性が示唆された。

Adult T-cell leukemia (ATL) tumor cells isolated from T-cell leukemia cells, Tgat, Tgat Trio's RhoGEF database consists of nine known solutions and one Trio database with a final 1.6kb downstream. The related gene Tgat was found specifically in ATL cells and HTLV-1 infected cell lines MT-2 and TL-Su. There are several cell lines from which ATL tumor cells originated, but they have been discovered. Cell lines infected with HTLV-1 were isolated from infected cells and the expression of Tgat was detected in vitro. ATL tumor cells are tax-independent, and Tgat is tax-independent. Tgat's ability to differentiate between C-terminal domains and RhoGEF activity is essential. Tgat cell migration energy is more than 10 times more than Tgat cell infiltration energy In the case of Tgat, the infiltration energy of Tgat is 14 points in the end of the C field. Rho is activated in the cell, and ROCK is activated in the downstream, and cell skeleton is reconstituted in the C-terminal domain. The above results indicate the specific development of Tgat in ATL tumor cells, the effect of cell proliferation, the degree of cell invasion, and the possibility of cell transformation.