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新規アンプリファイヤーによる抗がん剤の細胞死誘導増強と協奏的DNA認識機構の解明

新規アンプリファイヤーによる抗がん剤の細胞死誘導増強と協奏的DNA認識機構の解明
使用新型放大器增强抗癌药物的细胞死亡诱导并阐明协同DNA识别机制
批准号：
14030037
负责人：
川西 正祐
金额：
$1.92万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030037/
关键词：
アンプリファイヤーディスタマイシンAC1027DNA切断塩基特異性分子認識アポトーシステロメア

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项目成果

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多くの抗がん剤はDNAを切断し、アポトーシスを誘導することによりがん細胞を死滅させる。しかし、化学療法において、抗がん剤の副作用や薬剤耐性の発現は極めて重要な問題である。アンプリファイヤーとは、DNAに結合してその構造を変化させ、抗がん剤の作用を増強する薬剤である。アンプリファイヤーの開発により、少量の抗がん剤で副作用を軽減しながら、有効ながん治療を行うことが可能になる。本研究では、特にエンジイン系抗がん剤C1027によるDNA切断およびアポトーシスに対するDNA結合物質(マイナーグループ結合物質)ディスタマイシンAの増強効果について解析した。C1027によるヒト培養細胞のアポトーシスは、ディスタマイシンAの添加により増強された。ヒト遺伝子DNAにおいて、C1027単独ではAあるいはTの連続した配列で二重鎖切断を起こしたが、ディスタマイシンAにより特に5'-AGGG-3'/3'-TCCC-5'の配列における切断が顕著に増強された(下線はDNA切断が増強された塩基を示す)。さらに、ディスタマイシンAはヒトテロメア繰り返し配列(5'-TTAGGG-3')を含むDNAにおいても5'-AGGG-3'配列でDNA切断を増強するという注目すべき知見を得た。以上の結果から、ディスタマイシンAとC1027はヘテロダイマーを形成してGC-richな配列、特にテロメア配列を標的として特異的に認識し、DNA切断を増強してアポトーシスを増強すると考えられる。本研究では、ディスタマイシンAのようなDNA結合物質、特にマイナーグルーブ結合物質をアンプリファイヤーとして、テロメアなどのミニサテライトを標的とした新たながん化学療法に臨床応用するための基盤となる知見が得られた。
期刊论文(28)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
S.Kawanishi: "Distinct mechanisms of oxidative DNA damage induced by carcinogenic nickel subsulfide and nickel oxides"Environ Health Perspect. 110. 789S-791S (2002)
S.Kawanishi：“致癌性亚硫化镍和氧化镍诱导氧化 DNA 损伤的独特机制”环境健康视角。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Hirakawa: "Sequence-specific DNA damage induced by ultraviolet A-irradiated folic acid via its photolysis product"Arch.Biochem.Biophys. 410. 261-268 (2003)
K.Hirakawa：“紫外线 A 照射的叶酸通过其光解产物诱导序列特异性 DNA 损伤”Arch.Biochem.Biophys。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Kawanishi: "The role of metals in site-specific DNA damage with reference to carcinogenesis"Free Radic.Biol.Med.. 32. 822-832 (2002)
S.Kawanishi：“金属在与致癌作用有关的位点特异性 DNA 损伤中的作用”Free Radic.Biol.Med.. 32. 822-832 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Mizutani: "Mechanism of apoptosis induced by a new topoisomerase inhibitor through the generation of hydrogen peroxide"J.Biol.Chem.. 277. 30684-30689 (2002)
H.Mizutani：“新型拓扑异构酶抑制剂通过产生过氧化氢诱导细胞凋亡的机制”J.Biol.Chem.. 277. 30684-30689 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 20 条
    新規光増感剤ポルフィリン誘導体によるDNA損傷機構の解明と光線力学療法への応用
    • 批准号：
      18015024
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.17万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      川西 正祐
    • 依托单位：
      Suzuka University of Medical Science
    酸化ストレスによる老化促進機構の解明と病的老化の予防
    • 批准号：
      16659148
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.24万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      川西 正祐
    • 依托单位：
      Mie University
    環境化学物質の内分泌撹乱作用と遺伝毒性の発現機構
    • 批准号：
      14042227
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.69万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      川西 正祐
    • 依托单位：
      Mie University
    環境化学物質の内分泌撹乱作用と遺伝毒性の発現機構
    • 批准号：
      13027238
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      川西 正祐
    • 依托单位：
      Mie University