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環境化学物質の内分泌撹乱作用と遺伝毒性の発現機構

环境化学物质的内分泌干扰作用和遗传毒性机制

基本信息

批准号：
14042227
负责人：
川西正祐
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

大豆に含まれるゲニステイン、ダイゼイン等のイソフラボンは代表的な植物エストロゲンであり、循環器系疾病や骨粗鬆症などの予防に期待がもたれる。しかし、動物実験において女性生殖器系癌の増加が報告されている。本研究では、大豆イソフラボンによる毒性機構を解析し、以下の知見を得た。また、アルコール摂取が乳癌の発生を増加させる一要因として、アルコールの代謝物の1つであるサルソリノールについて検討した。(1)ゲニステイン、ダイゼインはエストロゲン感受性乳癌細胞(MCF-7)で増殖活性を有し、表面プラズモン共鳴バイオセンサーによりエストロゲンレセプターを介する機構であることを示した。しかし、ゲニステイン、タイゼインともにDNS損傷性は認められなかった。その代謝物である5,7,3,4-tetrahydroxyiosoflavoneと7,3,4-trihydroxyiosoflavoneでは細胞増殖活性はゲニステイン、ダイゼインに比べ弱かった。一方、これらの代謝物では正常乳腺細胞株(MCF-10A)において酸化的DNA損傷である8-OHdGの上昇が認められた。大豆イソフラボンにおいては、代謝物が発がんのイニシエーションに、イソフラボン自身がプロモーションに関与すると考えられる。サプリメント等による大豆イソフラボンの過剰な使用は女性生殖器系がんの誘発が懸念される(BiochemIstry,43,2569-2577,2004)。(2)サルソリノールはアルコールの有害代謝物アセトアルデヒドと生体内物質ドーパミンが縮合して生じる。サルソリノールで処理したHL-60細胞では8-OHdGが上昇したが、その過酸化水素耐性株HP100では増加が認められず、過酸化水素の関与が示唆された。また、MCF-7細胞で増殖活性を有した。アルコールによる乳癌の発がん機構にサルソリノールが関与する可能性が示された。

Soybean contains various kinds of plant diseases such as osteoporosis, osteoporosis, etc. It is expected that the disease will be prevented. There has been an increase in reports of female genital cancers in animals. In this study, the mechanism of toxicity of soybean was analyzed, and the following findings were obtained. The main cause of the increase in breast cancer is the presence of metabolites in the body. (1)The proliferation activity of MCF-7 cells was detected by fluorescence microscopy, surface resonance microscopy and electron microscopy. The name of the person who is responsible for the damage to the DNS The metabolite A side, the metabolites of the normal mammary gland cell line (MCF-10A), the DNA damage caused by acidification, the increase of 8-OHdG, and the increase of 8-OHdG were identified. A large number of problems arise in the development of the environment, such as the development of the environment, the development of the environment, and the development of the environment. The use of female genital organs is a major cause of concern (BiochemIstry,43,2569- 2577, 2004). (2)The harmful metabolites in the body of a person are condensed into a substance. HL-60 cells were treated with 8-OHdG and hyperacidified water resistant strain HP100. The proliferation activity of MCF-7 cells was detected. The possibility of breast cancer development is shown in the article.