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酸化ストレスによる老化促進機構の解明と病的老化の予防

阐明氧化应激加速衰老机制及预防病理性衰老

基本信息

批准号：
16659148
负责人：
川西正祐
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

日本人の平均寿命は、世界の中でトップとなるに至ったが、その一方で急速な高齢化が大きな社会問題となり、老化の予防法の確立が急務となっている。酸化ストレスが老化の促進に重要な役割を果たしていることは多くの研究が示している。最近、テロメア繰り返し配列(5'-TTAGGG-3')nの短縮が、酸化ストレスにより促進するとの報告がなされた。本研究では、酸化ストレスによるテロメア領域の短縮促進機構を明らかにし、さらに、老化促進モデルマウスを用い、最新のプロテオミクス解析を駆使して老化の分子マーカーを同定することを目的とした。その結果、銅存在下で過酸化水素により5'-GGG-3'配列中の5'側Gが酸化されることが明らかになった。また、一酸化窒素と活性酸素共存下においても5'-GGG-3'配列中の5'側Gが著しく損傷された。さらに、正常線維芽細胞WI-38においてUVA照射量に依存して、酸化的DNA損傷の指標である8-oxodG量の増加とテロメア配列の短縮促進が認められた。以上の結果から、テロメア領域の短縮促進には、酸化ストレスによる塩基配列特異的DNA損傷が重要な役割を果たしていることが示唆された。高酸化ストレス状態にある老化促進モデルマウス(SAM)を用いてプロテオミクス解析を行った結果、Cu, Zn-SODやselenium binding protein等の抗酸化タンパク質および78kDa glucose-regulated protein等の分子シャペロンが酸化傷害を受けている事が明らかになった。これらの酸化障害に重金属と過酸化水素が重要な役割を果たしていることが示唆された。さらに、methionine adenosyltransferaseやmajor urinary proteinは老化のバイオマーカーとなる可能性が示唆された。これらのことから、抗酸化剤が老化防止に有効である可能性が示された。

The average life span of Japanese people is rapidly increasing, social problems are increasing, and the prevention of aging is becoming urgent. Acidification is an important part of aging. Recently, a report on the shortening and acidification of (5'-TTAGGG-3') n has been prepared. The aim of this study is to clarify the mechanism of shortening in the field of acidification and aging, and to analyze the mechanism of shortening in the field of aging. As a result, in the presence of copper, the 5'-side G of the 5'-GGG-3'array was acidified. The 5'-side G of the 5'-GGG-3'alignment is damaged by the blue shift of an acid and an active acid. In addition, normal line cells WI-38 were also found to be dependent on UVA radiation, and the increase of 8-oxodG levels and the shortening of DNA in the presence of acidification were identified. These results indicate that DNA shortening in the domain of DNA is promoted by DNA acidification, and that DNA damage specific to DNA sequences is important. The results of analysis of high acidification state, aging promotion, anti-acidification state, and 78kDa glucose-regulated protein (SAM) showed that the anti-acidification state, anti-acidification state, and anti-acidification state of Cu, Zn-SOD, selenium binding protein, and other molecules were affected. Heavy metals and peracidified water are important for the prevention of acid pollution. In addition, methionine adenosyltransferase and major urinary protein may be used to detect aging. The possibility of aging prevention is shown in the table below.