環境因子と生体内物質との相互作用によるヒト遺伝子損傷および感受性の解析

环境因素与生物物质相互作用引起的人类遗传损伤及易感性分析

• 批准号: 09248216
• 负责人: 川西 正祐
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09248216/
• 关键词: DNA損傷; がん抑制遺伝子p53; 生体内因子; 発がん性; 活性酵素; 環境化学物質; 紫外線

日常暴露され続けている変異原性陰性の発がん性環境科学物質のリスク評価は非常に重要である。また、最近の疫学調査でβ-カロチンが肺癌を増加させることが報告され、ビタミンAやビタミンEなどの抗酸化物質がヒトでの発がんを修飾する可能性が考えられる。本研究において発がんへの食生活因子の影響を解明し、環境発がん機構のより包括的な研究を目指す。本年度は(1)防虫剤の主成分で発がん性が指摘されているパラジクロロベンゼンの代謝物のうちハイドロキノン誘導体のDCHQとベンゾキノン誘導体のDCBQによるDNA損傷機構について解析を行った。その結果、DCHQ及びDCBQはCu(II)と生体内還元物質NADHの存在下で著しくDNAを損傷し、過酸化水素とCu(I)のDNA損傷への関与が示唆された。その他の変異原性陰性の発がん物質についても同様の結果が得られた。また、太陽紫外線と生体内物質の相互作用による塩基配列特異的のDNA損傷が紫外線発がんに関与する可能性を明らかにした。微量栄養素のビタミンAとその代謝物レチナ-ルがCu(II)存在下でDNAを強く損傷した。培養細胞を用いた実験では、微量のビタミンA及びレチナ-ルで巨大DNA断片が検出され、酸化的DNA損傷の指標である8-OHdGも増加した。ビタミンE、尿酸および新規補酵素pyrroloquinoline quinoneも同様に微量でDNA損傷をもたらした。これらの結果は、抗酸化剤は酸化抑制作用と同様にその逆の作用である酸化促進作用も有することを示しており、抗酸化剤が抗発がんのみならず発がんにも関与する可能性が示された。今後、環境因子への感受性に対する食生活因子の関与のメカニズムを解明していく予定である。

Daily exposure to xenogeneic negative substances is very important. Recent epidemiological studies have reported an increase in beta-cancer in lung cancer, and the possibility of modifying the development of beta-cancer by anti-acidifying substances is being examined. This study aims to understand the impact of food and living factors on the environment and to provide guidance for research including environmental protection agencies. This year,(1) Analysis of DNA damage mechanism of DCHQ and DCBQ of the main components of pest control agents. The results showed that DCHQ and DCBQ were closely related to DNA damage caused by Cu (II) and NADH in vivo. All other heterogenic negative substances have the same results. The possibility of DNA damage caused by the interaction of ultraviolet rays with biological substances has been clarified. In the presence of trace amounts of vitamin A and its metabolite Lechina-al Cu(II), DNA is strongly damaged. In cultured cells, the detection of large DNA fragments and the increase of 8-OHdG as an indicator of DNA damage in the presence of small amounts of DNA fragments were observed. The enzyme pyriloquinoline quinone is also responsible for trace DNA damage. The results show that the anti-acidification agent has the inhibition effect on acidification and the reverse effect on acidification promotion. In the future, the sensitivity of environmental factors to food and life factors and the relationship between them should be clarified.

项目成果

川西正祐,他: "過酸化水素および活性酸素生成物質によるDNA損傷とアポトーシス" Free Radicals in Clinical Medicine(フリーラジカルの臨床). 11. 61-67 (1997)

Masasuke Kawanishi 等人：“过氧化氢和活性氧生成物质诱导的 DNA 损伤和细胞凋亡”《临床医学中的自由基》11. 61-67 (1997)。

S.Kawanishi, et al: "Superoxide Fromation and DNA Damage Induced by a Fragrant Furanone in the Presence of Copper(II)" Mutation Res.(in press). (1998)

S.Kawanishi 等人：“铜 (II) 存在下芳香呋喃酮引起的超氧化物形成和 DNA 损伤”突变研究（正在出版）。

S.Kawanishi, et al: "Photoinduced Hydroxylation of Deoxyguanosine in DNA by Pterins:Sequence Specificity and Mechanism" Biochemistry. 36. 1774-1781 (1997)

S.Kawanishi 等人：“蝶呤对 DNA 中脱氧鸟苷的光诱导羟化：序列特异性和机制”生物化学。

S.Kawanishi, et al: "α-Tocopherol Induces Oxidative Damage to DNA in the Presence of Copper(II) lons." Chemical Research in Toxicology. (in press). (1998)

S. Kawanishi 等人：“α-生育酚在铜 (II) 离子存在下会引起 DNA 氧化损伤”（毒理学化学研究）（1998 年出版）。

S.Kawanishi, et al: "Site-specific DNA Damage Induced by UVA Radiation in the Presence of Endogenous Photosensitizer" Biological Chemistry. 378. 1307-1312 (1997)

S.Kawanishi 等人：“内源性光敏剂存在下 UVA 辐射诱导的位点特异性 DNA 损伤”生物化学。