课题基金 / 基金详情

環境因子と生体内物質との相互作用によるヒト遺伝子損傷および感受性の解析

環境因子と生体内物質との相互作用によるヒト遺伝子損傷および感受性の解析
环境因素与生物物质相互作用引起的人类遗传损伤及易感性分析
批准号：
09248216
负责人：
川西 正祐
金额：
$1.41万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09248216/
关键词：
DNA損傷がん抑制遺伝子p53生体内因子発がん性活性酵素環境化学物質紫外線

项目摘要

项目成果

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日常暴露され続けている変異原性陰性の発がん性環境科学物質のリスク評価は非常に重要である。また、最近の疫学調査でβ-カロチンが肺癌を増加させることが報告され、ビタミンAやビタミンEなどの抗酸化物質がヒトでの発がんを修飾する可能性が考えられる。本研究において発がんへの食生活因子の影響を解明し、環境発がん機構のより包括的な研究を目指す。本年度は(1)防虫剤の主成分で発がん性が指摘されているパラジクロロベンゼンの代謝物のうちハイドロキノン誘導体のDCHQとベンゾキノン誘導体のDCBQによるDNA損傷機構について解析を行った。その結果、DCHQ及びDCBQはCu(II)と生体内還元物質NADHの存在下で著しくDNAを損傷し、過酸化水素とCu(I)のDNA損傷への関与が示唆された。その他の変異原性陰性の発がん物質についても同様の結果が得られた。また、太陽紫外線と生体内物質の相互作用による塩基配列特異的のDNA損傷が紫外線発がんに関与する可能性を明らかにした。微量栄養素のビタミンAとその代謝物レチナ-ルがCu(II)存在下でDNAを強く損傷した。培養細胞を用いた実験では、微量のビタミンA及びレチナ-ルで巨大DNA断片が検出され、酸化的DNA損傷の指標である8-OHdGも増加した。ビタミンE、尿酸および新規補酵素pyrroloquinoline quinoneも同様に微量でDNA損傷をもたらした。これらの結果は、抗酸化剤は酸化抑制作用と同様にその逆の作用である酸化促進作用も有することを示しており、抗酸化剤が抗発がんのみならず発がんにも関与する可能性が示された。今後、環境因子への感受性に対する食生活因子の関与のメカニズムを解明していく予定である。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
川西正祐,他: "過酸化水素および活性酸素生成物質によるDNA損傷とアポトーシス" Free Radicals in Clinical Medicine(フリーラジカルの臨床). 11. 61-67 (1997)
Masasuke Kawanishi 等人：“过氧化氢和活性氧生成物质诱导的 DNA 损伤和细胞凋亡”《临床医学中的自由基》11. 61-67 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Kawanishi, et al: "Superoxide Fromation and DNA Damage Induced by a Fragrant Furanone in the Presence of Copper(II)" Mutation Res.(in press). (1998)
S.Kawanishi 等人：“铜 (II) 存在下芳香呋喃酮引起的超氧化物形成和 DNA 损伤”突变研究（正在出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Kawanishi, et al: "Photoinduced Hydroxylation of Deoxyguanosine in DNA by Pterins:Sequence Specificity and Mechanism" Biochemistry. 36. 1774-1781 (1997)
S.Kawanishi 等人：“蝶呤对 DNA 中脱氧鸟苷的光诱导羟化：序列特异性和机制”生物化学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Kawanishi, et al: "α-Tocopherol Induces Oxidative Damage to DNA in the Presence of Copper(II) lons." Chemical Research in Toxicology. (in press). (1998)
S. Kawanishi 等人：“α-生育酚在铜 (II) 离子存在下会引起 DNA 氧化损伤”（毒理学化学研究）（1998 年出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    新規光増感剤ポルフィリン誘導体によるDNA損傷機構の解明と光線力学療法への応用
    • 批准号：
      18015024
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.17万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      川西 正祐
    • 依托单位：
      Suzuka University of Medical Science
    酸化ストレスによる老化促進機構の解明と病的老化の予防
    • 批准号：
      16659148
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.24万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      川西 正祐
    • 依托单位：
      Mie University
    環境化学物質の内分泌撹乱作用と遺伝毒性の発現機構
    • 批准号：
      14042227
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.69万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      川西 正祐
    • 依托单位：
      Mie University
    新規アンプリファイヤーによる抗がん剤の細胞死誘導増強と協奏的DNA認識機構の解明
    • 批准号：
      14030037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      川西 正祐
    • 依托单位：
      Mie University
    海外基金