銅トランスポータATP7A・ATP7Bによる抗癌剤耐性の分子機構の解析
铜转运蛋白ATP7A和ATP7B抗癌耐药的分子机制分析
基本信息
- 批准号:14030072
- 负责人:
- 金额:$ 3.9万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
複数のATP7A発現細胞を用いて、種々の抗癌剤に対する耐性度をMTTアッセイで調べた。アドリアマイシン(ADM)、Mitxantrone、CPT-11、VP-16、Paclitaxel、CDDP、SN-38に対してそれぞれ10、5.5、3.5、10、2.5、100倍の耐性を示すことが確認できた。抗癌剤ADMに対してATP7A発現細胞は約10倍耐性となる。その蛍光を利用して、ADMのATP7A発現細胞での細胞内の局在を調べた。その結果、親株細胞やATP7B発現細胞では核に強い蛍光が観察されたが、ATP7A発現細胞ではADMの蛍光が全体に弱く、蛍光も核周辺に局在していることが確認された。さらに、RI標識ADMを用いてその細胞外への排出を調べたATP7A発現細胞でADMの排出が亢進して蓄積が減少していた。ヒンジドメインの1270番目のアスパラギンをセリンに置換した変異型ATP7B(激症型ウイルソン病の患者に見られる)の発現細胞と6つある銅結合部位の5種類の欠失変異ATP7B発現細胞を単離して、CDDPに対する耐性を調べた。銅の輸送に重要であると考えられるヒンジドメインの変異体や6番目の銅結合部位の欠失変異体ではCDDPに対して感受性を示し、ATP7Bの輸送機能がCDDP耐性に関わっている可能性をしめした。また、野生型のATP7B発現細胞について様々な発現量を示す10個以上におよぶATP7B発現細胞株と単離してCDDP耐性を検討した。その結果ATP7Bの発現量が非常に高い場株ではCDDPにむしろ感受性になる結果を得た。ATP7AとATP7B発現細胞の耐性克服薬剤のスクリーニングを行っているが、現在までのところ、有望な薬剤は見いだしていない。
A plurality of ATP7A-producing cells are used to modulate MTT resistance to anticancer agents. For ADM, Mitxantrone, CPT-11, VP-16, Paclitaxel, CDDP, SN-38, the resistance is 10, 5.5, 3.5, 10, 2.5, 100 fold. ATP7A-producing cells are about 10-fold more resistant to ADM than to cancer. The ATP7A gene of ADM is used to regulate the intracellular structure of ADM cells. As a result, the parent cells and ATP7B producing cells were detected by intense light in the nucleus, and ATP7A producing cells were detected by intense light in the nucleus. In addition, the expression of ATP7A in ADM cells is regulated by the expression of RI, and the expression of ADM in ADM cells is increased. The 1270-segment loss of ATP7B in the 1270-segment segment of the disease was replaced by different ATP7B (seen in patients with excitatory disease). The 6-segment copper binding site of the 5-segment loss of ATP7B in the 1270-segment of the disease was isolated and CDDP tolerance was modulated. The transport of copper is important, and the transport function of ATP7B is related to the possibility of CDDP resistance. More than 10 ATP7B-producing cell lines and CDDP-tolerant cells were tested for CDDP resistance. The results show that ATP 7B is very high in the field and CDDP is very sensitive. ATP7A and ATP7B show tolerance in cells.
项目成果
期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Wang X.: "Breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) induces cellular resistance to HIV-1 nucleoside reverse transcriptase inhibitors"Mol.Pharmacology. 63. 65-72 (2003)
Wang X.:“乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)诱导细胞对 HIV-1 核苷逆转录酶抑制剂的耐药性”Mol.Pharmacology。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Che X-F.: "Reversal of P-glycoprotein mediated multidrug resistance by newly synthesized 1,4-bensothiazipine derivative, JTV-519"Cancer Lett.. 187. 111-119 (2002)
Che X-F.:“新合成的 1,4-苯噻嗪衍生物 JTV-519 逆转 P-糖蛋白介导的多药耐药性”Cancer Lett.. 187. 111-119 (2002)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Mukai M.: "Enhanced nucleiotide excision repair in cisplatin resistant human KB carcinoma cells"Oncology Report. 9. 839-844 (2002)
Mukai M.:“顺铂耐药人 KB 癌细胞中增强的核苷酸切除修复”肿瘤学报告。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ren XQ.: "Localization of the GSH-dependent photolabling site of an agosterol A analog on human MRP1"British Journal of Pharmacology. (印刷中). (2003)
Ren XQ.:“人 MRP1 上阿戈甾醇 A 类似物的 GSH 依赖性光标记位点的定位”,《英国药理学杂志》(出版中)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Uchimiya H.: "Suppression of thymidin e phosphorylase-mediated angiogenesis and tumor growth by 2-deoxy-L-ribose"Cancer Res.. 62. 2834-2939 (2002)
Uchimiya H.:“通过 2-脱氧-L-核糖抑制胸苷 e 磷酸化酶介导的血管生成和肿瘤生长”Cancer Res.. 62. 2834-2939 (2002)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
古川 龍彦其他文献
ATP7B is involved in doxorubicine relocalization from nuclei to late endosome and anticancer agent resistance
ATP7B 参与阿霉素从细胞核到晚期内体的重定位以及抗癌药物耐药性
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
古川 龍彦;新里 能成;小松 正治;南 謙太朗;永田 俊行;山本 雅達;河原 康一 - 通讯作者:
河原 康一
腫瘍細胞優先的にP53経路を活性する新たな機構の解明とがん分子標的治療薬の開発の試み
阐明优先激活肿瘤细胞中P53通路的新机制并尝试开发癌症分子靶向药物
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
河原 康一;古川 龍彦 - 通讯作者:
古川 龍彦
Abcb10はHeme合成に必須であって、その欠損マウスはProtoporphyrin IXと鉄 の高蓄積と血球分化不全を示す
Abcb10 对于血红素合成至关重要,缺乏它的小鼠表现出原卟啉 IX 和铁的大量积累以及血细胞分化缺陷。
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
山本 雅達;有村 博史;福重 智子;河原 康一;中川 昌之;金蔵 拓郎;古川 龍彦 - 通讯作者:
古川 龍彦
古川 龍彦的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('古川 龍彦', 18)}}的其他基金
Mechanisms analysis of lung cancer suppression and cell death by an autophagy inducible gene BHLHE41.
自噬诱导基因 BHLHE41 抑制肺癌和细胞死亡的机制分析。
- 批准号:
21K07129 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
チミジンホスホリラーゼ阻害剤による腫瘍増殖抑制とその基礎的研究
胸苷磷酸化酶抑制剂抑制肿瘤生长及其基础研究
- 批准号:
09255249 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
MRPの薬剤輸送機能とイオンチャネル活性の解折
阐明 MRP 的药物转运功能和离子通道活性
- 批准号:
07276232 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
チミジンホスホリラーゼの遺伝子導入によるリンパ球分化と腫瘍細胞の増殖の制御の研究
胸苷磷酸化酶基因转染控制淋巴细胞分化和肿瘤细胞增殖的研究
- 批准号:
03770139 - 财政年份:1991
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
染色体不安定性に着目した大腸癌の抗癌剤耐性機序の解析
以染色体不稳定性为中心的结直肠癌抗癌耐药机制分析
- 批准号:
23K24321 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
臨床応用を目指した抗癌剤耐性膵癌におけるILKの機能解析
ILK在抗癌耐药胰腺癌中的功能分析及临床应用
- 批准号:
24K19399 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
膵癌治療を阻む「抗癌剤耐性機構」の機序解明と有用な併用薬剤の同定
阐明阻碍胰腺癌治疗的抗癌药物耐药性机制并鉴定有用的联合药物
- 批准号:
24H02694 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
口腔扁平上皮癌細胞の抗癌剤耐性に関するTPD52ファミリーの役割の検索
寻找TPD52家族在口腔鳞癌细胞抗癌耐药中的作用
- 批准号:
24K20042 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
肺癌オルガノイドを用いた小細胞肺癌の分子進化過程・抗癌剤耐性化メカニズムの解明
利用肺癌类器官阐明小细胞肺癌的分子进化过程和抗癌耐药机制
- 批准号:
22KJ2670 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
転写調節領域を指標にした抗癌剤耐性獲得に関わる機能性RNAの探索
以转录调控区为指标,寻找参与抗癌耐药性获得的功能性RNA
- 批准号:
23K09346 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
膀胱癌における抗癌剤耐性とシークエンス免疫治療に共通するエピゲノム分子機構の解明
阐明膀胱癌抗癌药物耐药性和序列免疫治疗常见的表观基因组分子机制
- 批准号:
23K08738 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
乳癌患者由来オルガノイドを用いた抗癌剤耐性機構の解明
使用乳腺癌患者的类器官阐明抗癌药物耐药机制
- 批准号:
23K08027 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
頭頸部扁平上皮癌・スーパーエンハンサー解析に基づく抗癌剤耐性機構の解明
基于头颈鳞癌/超级增强子分析阐明抗癌耐药机制
- 批准号:
22K09679 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
染色体不安定性に着目した大腸癌の抗癌剤耐性機序の解析
以染色体不稳定性为中心的结直肠癌抗癌耐药机制分析
- 批准号:
22H03060 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)