転写制御因子p63の発生,分化における役割

转录调节因子 p63 在发育和分化中的作用

• 批准号: 14033239
• 负责人: 佐々木 泰史
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14033239/
• 关键词: p63; p73; p53; 転写因子; 発現制御; 発生・分化; マイクロアレイ

1.正常の発生段階あるいは細胞分化においてp53ファミリーメンバーの機能を媒介し直接実行する標的遺伝子を決定するために,p53ファミリーをいくつかのヒト癌細胞株に導入し、cDNA microarrayによる発現解析を行った.その結果,p73の特異的標的遺伝子としてIL-4Rα遺伝子を同定した.さらにIL-4Rαゲノムにp73タンパクと細胞内で特異的に結合する部位を同定し,p73がこの配列に結合することによりコファクターがリクルートされ,ヒストンのアセチル化が促進されることを明らかにした.またp73が活性化した細胞をIL-4で刺激すると,STAT6の活性化とアポトーシスが誘導され,この効果はIL-4Rの中和抗体により抑制された.この結果はp73がIL-4シグナルを介して細胞の分化,炎症,アレルギーに関わっていることを示唆している.2.p53ファミリー共通の標的遺伝子としてosteopontin(OPN)を同定した.OPNは主に活性化T細胞から分泌されるサイトカインで,骨組織の形成に不可欠だけでなく,B細胞の分化増殖や抗体産生能に重要な役割を果たしていることが示された.この結果はp53ファミリーの機能に関する新しい知見と考えられる.3.p53ファミリーにおいて最も最も高親和性で結合するDNA配列には違いがあり,スペイサーが介在するp53結合モチーフ配列RRRCWWGYYYの3コピー以上で構成される配列が,p63あるいはp73の高親和性応答配列として働くことが示唆された.従ってp53ファミリーは結合配列に対する親和性の違いにより標的遺伝子の使い分けをしており,生体においては単純に機能が重複している遺伝子ファミリーではないことを明らかにした.

1. p53 gene expression in normal development stages, cell differentiation, and gene expression analysis of cDNA microarray. As a result,p73 and IL-4Rα genes were identified as distinct target genes. IL-4R α binding site is determined by p73 binding site in the cell, and p73 binding site is determined by p73 binding site in the cell. IL-4 stimulation of activated p73 cells, induction of activated STAT6 cells, and inhibition of IL-4R neutralizing antibodies. The results showed that p73-IL-4 expression mediated cell differentiation, inflammation, apoptosis, and bone formation. p53-IL-4 expression mediated osteopontin(OPN) expression.OPN expression mediated activation of T cells and bone formation. B cell differentiation and antibody production are important for cell differentiation. The results show that the p53 binding sequence is the most highly affinity DNA sequence, and the p63 binding sequence is the most highly affinity DNA sequence, and the p73 binding sequence is the most highly affinity DNA sequence. The p53 protein is a protein that binds to the target gene and binds to the target gene. The protein is a protein that binds to the target gene and binds to the target gene.

项目成果

Sasaki Y: "The p53 family member genes are involved in the Notch signal pathway"J. Biol. Chem. 277(1). 211 (2002)

Sasaki Y：“p53家族成员基因参与Notch信号通路”J.

Watanabe G: "Induction of Tenascin-C by Tumor Specific EWS-ETS Fusion Genes."Genes Chromosomes Cancer. 36. 224-232 (2003)

Watanabe G：“通过肿瘤特异性 EWS-ETS 融合基因诱导腱蛋白-C。”基因染色体癌症。

Sasaki Y: "Identification of the interleukin-4 receptor α gene as a direct target for p73."Cancer Res. 63. 8145-8152 (2003)

Sasaki Y：“白细​​胞介素 4 受体 α 基因作为 p73 直接靶点的鉴定。”Cancer Res. 63. 8145-8152 (2003)

Morimoto I: "Identification of the osteopontin gene as a direct target of p53"Genes Chromosomes Cancer. 33(3). 270 (2002)

Morimoto I：“鉴定骨桥蛋白基因作为 p53 的直接靶标”基因染色体癌症。

Toyota M: "Epigenetic inactivation of CHFR in human tumors."Proc Natl Acad Sci USA. 100. 7818-7823 (2003)

Toyota M：“人类肿瘤中 CHFR 的表观遗传失活。”Proc Natl Acad Sci USA。