p53転写制御因子ファミリーの細胞分化における役割

p53转录调节家族在细胞分化中的作用

• 批准号: 16026236
• 负责人: 佐々木 泰史
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026236/
• 关键词: p63; p73; p53; 転写因子; 発生; 細胞分化

p53転写制御因子ファミリー(p53,p73,p63)は多彩な機能を有している.p53が代表的な癌抑制遺伝子であるのに対し,p63は,外胚葉性器官の発生や分化に,またp73は神経系の発生,炎症,アレルギーに関与していることが明らかになっている.我々もこれまでにp63およびp73がNotchシグナルを活性化できること,またp73がIL-4シグナルを介してT細胞の分化に関与していることを明らかにしてきた.本研究ではこれらの知見をさらに押し進め,p53ファミリーがどのような機構で増殖,分化,アポトーシスに関与しているかを明らかにすることを目標とし,以下の成果をあげた.1)p73,p63に特異的な標的遺伝子としてpigment epithelium derived factor(PEDF)を同定した。PEDF遺伝子のプロモーターにはp73,p63に特異的な応答性配列が認められ,PEDFの発現はp73またはp63によって誘導されたが,p53では誘導されなかった.また,p73を強制発現させたヒト大腸癌細胞株の培養上清を骨由来細胞に添加したところ,細胞の分化を誘導した.この効果はPEDFに対する中和抗体によって阻害されたことより,PEDFがp73,p63の下流で細胞分化に関わっていることが示唆された。2)p73,p63に特異的な標的遺伝子として細胞膜raftの主要構成分子をコードするflotillin-2を同定した.flotillin-2遺伝子のプロモーターにはp73,p63に特異的な応答性配列が認められた.さらに,p63を強発現させた細胞ではIL-6のシグナル経路が活性化しており,その効果はflotillin-2のsiRNAによって阻害された.以上の結果はp63あるいはp73がflotillin-2の発現調節を介して,細胞分化,炎症に関わっていることを示唆している.3)ゲノムデータベースからのp53ファミリーに特異的な結合配列を抽出し,その近傍の遺伝子を解析した.その結果vitamin D receptor遺伝子など,p53ファミリーの機能を媒介し直接実行する標的遺伝子を同定した.

The p53 gene expression control factors (p53,p73,p63) are involved in the development of tumor suppressor genes, p63 in the development and differentiation of ectodermal organs, and p73 in the development, inflammation, and apoptosis of the nervous system. The p63 and p73 of IL-4 were activated in the presence of IL-4, and the p73 was activated in the presence of IL-4 in the presence of IL-4. This study aims to advance the knowledge of p53, p63, p73, p73, p7 PEDF gene expression is induced by p73,p63, and by p53. The expression of p73 in cultured supernatant of colorectal cancer cell lines was induced by addition of p73 to osteogenic cells. These results indicate that PEDF is associated with cell differentiation downstream of p73 and p63. 2)p73,p63-specific target genes are identified by flotilin-2, the main molecular component of cell membrane structure. flotilin-2 gene is identified by p73,p63-specific target genes. Today,p63 is strongly expressed in these cells, and IL-6 is activated in these cells, while flotillin-2 is blocked by siRNA. These results mediate the regulation of flotilin-2 expression at p63 and p73. Cell differentiation and inflammation are involved in the regulation of flotilin-2 expression at p53 and p63. As a result, vitamin D receptor gene expression,p53, and its function as a medium for direct implementation of target gene expression are determined simultaneously.

项目成果

Small interfering RNA-Induced CHFR silencing sensitizes oral squamous cell cancer cells to microtubule inhibitors

• DOI: 10.4161/cbt.4.7.1896
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: CANCER BIOLOGY & THERAPY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Ogi, K;Toyota, M;Tokino, T
• 通讯作者: Tokino, T

The Ras effector RASSF2 is a novel tumor-suppressor gene in human colorectal cancer

• DOI: 10.1053/j.gastro.2005.03.051
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 29.4
• 作者: Akino, K;Toyota, M;Tokino, T
• 通讯作者: Tokino, T

Aberrant methylation and silencing of the BNIP3 gene in colorectal and gastric cancer.

• 发表时间: 2005-02
• 期刊: Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research
• 作者: M. Murai;M. Toyota;Hiromu Suzuki;A. Satoh;Y. Sasaki;K. Akino;M. Ueno;F. Takahashi;M. Kusano;H. Mita;K. Yanagihara;T. Endo;Y. Hinoda;T. Tokino;K. Imai

Abnormal beta-catenin expression in oral cancer with no gene mutation: correlation with expression of cyclin D1 and epidermal growth factor receptor, Ki-67 labeling index, and clinicopathological features.

无基因突变口腔癌β-连环蛋白表达异常：与细胞周期蛋白D1和表皮生长因子受体表达、Ki-67标记指数及临床病理特征的相关性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: H u m P a t h o l 36(3)
• 作者: Odajima T;Sasaki Y;Tanaka N;Kato-Mori Y;Asanuma H;Ikeda T;Satoh M;Hiratsuka H;Tokino T;Sawada N
• 通讯作者: Sawada N

Epigenetic inactivation of classII transactivator (CIITA) is associated with the absence of interferon-gamma-induced HLA-DR expression in colorectal and gastric cancer cells.

II 类反式激活因子 (CIITA) 的表观遗传失活与结直肠癌细胞和胃癌细胞中干扰素 γ 诱导的 HLA-DR 表达缺失有关。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Oncogene 23・55
• 作者: Nakano K;Nomura R;Shimizu N;Nakagawa I;Hamada S;Ooshima T.;Nakano K et al.;Maruyama R et al.;Akino K et al.;Kang X et al.;Kusano M et al.;King KE et al.;Okuda H et al.;Terasawa K et al.;Maruyama R et al.;Akino K et al.;Kang X et al.;Kusano M et al.;King KE et al.;Okuda H et al.;Terasawa K et al.;Maruyama et al.;Kusano M et al.;King KE et al.;Terasawa K et al.;Kang X et al.;Ogi K et al.;Sasaki Y et al.;Irifune H et al.;Aoki M et al.;Simbulan-Rosenthal CM et al.;Murai M et al.;Ikeda H et al.;Murai M et al.;Odajima T et al.;Murata M et al.;Abe T et al.;Ogi K et al.;Sasaki Y et al.;Irifune H et al.;Aoki M et al.;Simbulan-Rosenthal CM et al.;Murai M et al.;Ikeda H et al.;Murai M et al.;Odajima T et al.;Murata M et al.;Abe T et al.;Ogi K et al.;Odajima T et al.;Abe T et al.;Aoki M;Murata M;Adachi K et al.;Suzuki H et al.;Tokino T;Satoh A et al.
• 通讯作者: Satoh A et al.