生殖腺の形態形成機構の解明

性腺形态发生机制的阐明

• 批准号: 14034233
• 负责人: 吉岡 秀文
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Hyogo University of Teacher Education
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14034233/
• 关键词: Ad4BP; SF-1; FGF; Dmrt1; 生殖腺; 器官形成; Fgf9; Dmrt-1; ニワトリ胚; 細胞増殖因子; 形態形成

生殖腺は生殖細胞と体細胞から構成される。生殖細胞の分化、ならびに性分化には、生殖細胞を支える体細胞の存在が不可欠である。生殖腺の原基は中腎の体腔上皮が肥厚しすることで形成される。それが未分化性腺になり、性分化に伴って精巣と卵巣になる。哺乳類と鳥類の生殖腺の形態形成には多くの共通なメカニズムがある。しかしながら、鳥類生殖腺の特殊性としては、右の卵巣は性分化に伴って退縮するという古くから知られている生物学的事実がある。この問題を分子レベルで解明した。生体内において、レチノイン酸(RA)はレチナール脱水素酵素(Radh2)により合成され、チトクロームP-450ファミリーに属するCrp26A1により分解されることで,そのレベルが維持されている。5日胚未分化性腺の皮質と髄質におけるRadh2とCrp26A1の発現を調べたところ、皮質では雌雄差は認められなかったが、Radh2は右側に、Crp26A1は左側に発現していた。髄質では左右差も雌雄差も認められなかった。生殖腺の形成に不可欠な転写因子Ad4BP/SF-1の発現を調べると、皮質ではRAの存在量と逆相関して、左側に発現していた。RAシグナルとの関係を調べるために、RAビーズを左側の未分化性腺に移植するとAd4BP/SF-1発現が阻害された。逆に、RAアンタゴニストビーズを右側の未分化性腺に移植するとAd4BP/SF-1の皮質での発現が誘導され、更に興味深いことに卵巣の萎縮がレスキューされた。6日胚の性腺の髄質では雌に特異的にRaldh2, RARa, RXRaが発現し、雌特異的にRAシグナルが働くことが予想される。髄質は、エストロゲン合成酵素であるAromataseが雌特異的に発現し、空洞化を誘導することがinhibitorを用いた実験が報告されている。RAアンタゴニストビーズを雌の右側の未分化性腺に移植することでAromataseが阻害され、卵巣の萎縮がまぬがれた。またRAビーズを左の雌の未分化性腺に移植するとAromataseが誘導され、萎縮が促進された。逆に雄の未分化性腺にRAビーズを移植したが、Aromataseが誘導されることはなく、髄質が萎縮することもなかった。髄質に対するRAシグナルは、雌特異的にAromataseを誘導することはできるが、雄では更に他の因子を必要とすることが推測される。

Gonad と germ cell と somatic cell ら make up される. The <s:1> differentiation of germ cells, ならびに sexual differentiation に に, and を branch える somatic cells of germ cells have が not lacking である. The gonadal papyroid primordium が the mesrenal papyroid coelar epithelium が thickens the papyroid する とで forms される. Youdaoplaceholder0 undifferentiated gonads にな にな, sexually differentiated に with って spermatic nests と egg nests になる. In mammals と and birds, the morphology of the <s:1> gonadal <e:1> is に に multiple く <s:1> common なメカニズムがある. し か し な が ら, birds, gonad の particularity と し て は, right の eggs 巣 は sexual differentiation に with っ て retreat す る と い う ancient く か ら know ら れ て い る biology matter be が あ る. The <s:1> problem を molecule レベ た で で solve the mingtian た. Born in vivo に お い て, レ チ ノ イ ン acid (RA) は レ チ ナ ー ル dehydrated vegetable enzyme (Radh2) に よ り synthetic さ れ, チ ト ク ロ ー ム P - 450 フ ァ ミ リ ー に genus す る Crp26A1 に よ り decomposition さ れ る こ と で, そ の レ ベ ル が maintain さ れ て い る. 5 embryos undifferentiated gonad の cortex と marrow qualitative に お け る Radh2 と Crp26A1 の 発 now を adjustable べ た と こ ろ, cortex で は male and female difference は recognize め ら れ な か っ た が, Radh2 は right に, Crp26A1 は left に 発 now し て い た. The medulla で で left-right difference <s:1> male and female difference <e:1> recognize められな った った. Gonad の form に not owe な planning write factor Ad4BP/SF - 1 の 発 now を adjustable べ る と, cortex で は RA の と the presence of phase inversion masato し て, left に 発 now し て い た. RA シ グ ナ ル と の masato is を adjustable べ る た め に, RA ビ ー ズ を left の undifferentiated gonad に transplantation す る と Ad4BP/SF - 1 発 now が resistance against さ れ た. Inverse に, RA ア ン タ ゴ ニ ス ト ビ ー ズ を right の undifferentiated gonad に transplantation す る と Ad4BP の cortex/SF - 1 で の 発 now が induced さ れ, more interests deep い に こ と に eggs 巣 の atrophy が レ ス キ ュ ー さ れ た. 6 embryo の gonad の marrow qualitative で は female に specific に Raldh2, RARa, RXRa が 発 し, female specific に RA シ グ ナ ル が 働 く こ と が to think さ れ る. Marrow は, エ ス ト ロ ゲ ン synthetic enzyme で あ る Aromatase が female specific に 発 し, hollowing out を induced す る こ と が inhibitor を with い た be 験 が report さ れ て い る. RA ア ン タ ゴ ニ ス ト ビ ー ズ を female の right の undifferentiated gonad に transplantation す る こ と で Aromatase が resistance against さ れ, egg 巣 の atrophy が ま ぬ が れ た. ま た RA ビ ー ズ を left female の の undifferentiated gonad に transplantation す る と Aromatase が induced さ れ, shrinking が さ れ た. Inverse に male の undifferentiated gonad に RA ビ ー ズ を transplantation し た が, Aromatase が induced さ れ る こ と は な く, marrow が atrophy す る こ と も な か っ た. Marrow qualitative に す seaborne る RA シ グ ナ ル は, female specific に Aromatase を induced す る こ と は で き る が, male で は more に he の factor を と necessary す る こ と が speculation さ れ る.

项目成果

Mizusaki et al.: "Dax-1 Gene Transcription is Regulated by Wnt4 in the Female Developing Gonad"Mol Endocrinol. (In press). (2003)

Mizusaki 等人：“女性发育性腺中的 Dax-1 基因转录受 Wnt4 调节”Mol Endocrinol。

T.Suzuki et al.: "LXXLL motifs in Dax-1 have target specificity for the orphan nuclear receptors Ad4BP/SF-1 and LRH-1"Endocr Res. 28・4. 537 (2002)

T. Suzuki 等人：“Dax-1 中的 LXXLL 基序对孤儿核受体 Ad4BP/SF-1 和 LRH-1 具有靶标特异性”Endocr Res 28・4 (2002)。

K.Kitamura et al.: "Mutation of ARX causes abnormal development of forebrain and testes in mice and X-linked lissencephaly with abnormal genitalia in humans"Nature genetics. 32・3. 359-269 (2002)

K.Kitamura 等：“ARX 突变导致小鼠前脑发育异常以及人类 X 连锁无脑畸形和生殖器异常”《自然遗传学》32·3（2002）。

T.Suzuki et al.: "LXXLL-related motifs in Dax-1 have target specificity for the orphan nuclear receptors Ad4BP/SF-1 and LRH-1"Mol Cell Biol. 23・1. 238-249 (2003)

T.Suzuki 等人：“Dax-1 中的 LXXLL 相关基序对孤儿核受体 Ad4BP/SF-1 和 LRH-1 具有靶标特异性”Mol Cell Biol. 23·1 (2003)。

T.Suzuki et al.: "Concerted regulation of gonad differentiation by transcription factors and growth factors"Novartis Found Symp. 244. 68-77 (2002)

T.Suzuki 等人：“转录因子和生长因子对性腺分化的协同调节”诺华发现症状。