生殖腺の形態形成機構の解明

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レチノイン酸による生殖腺の形態形成の阻害ニワトリ胚を用いて、レチノイン酸を吸着させたビーズをニワトリ2日胚の体節21-23レベルの中腎の生殖原基予定領域に移植し、7日後胚をみると、生殖腺がオペレーション側のみ形成が阻害されていた。レチノイン酸シグナルが過剰でも、レチノイン酸合成酵素Raldh2ノックアウトマウスと同じような表現型を示す。このメカニズムを調べるため、まずレチノイン酸を合成するレチナールアルデヒド脱水素酵素(Raldh2)とレチノイン酸分解に関与するチトクロームP-450(CYP-26)のニワトリ正常胚での発現を詳細解析した。Raldh2は2日胚では沿軸中胚葉と中間中胚葉に発現し、3日胚,5日胚では中腎に強く発現していが、生殖隆起の右側に弱く発現し始める。6日胚では右側の未分化性腺に強く発現すると同時に左側にも発現し始める。7日胚ではほぼ同じ発現様式を示し、10日胚の性腺では左右差はなく強く発現していた。5日胚までは未分化性腺の雌雄差はないが、それ以後雄の方が雌より強く発現していた。CYP-26はRaldh2とは相補的な発現を示した。2日胚では神経管の背側に発現と尾芽に発現し、2日胚では中腎と生殖原基には全く発現していないが、4日胚では生殖原基の尾部側から発現が始まり5日胚では生殖隆起のみに発現していた。左右差、雌雄差はなかった。6日胚では未分化性腺の発現が弱まり、7日胚では発現は消失していた。Raldh2とCYP26が空間的に時間的に相補的な発現を示していることはレチノイン酸シグナルが生殖腺の形成においてもレチノイン酸が働いている可能性を示唆する。