体節の繰り返し構造を生み出す分子機構

产生身体节段重复结构的分子机制

• 批准号: 14034274
• 负责人: 高橋 雄
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14034274/
• 关键词: マウス; 分子遺伝学; 形態形成; Notch; 体節形成

Mesp1,Mesp2は、体節形成の直前に共発現する転写因子である。Mesp1欠損マウスでは体節形成に異常はみられない。Mesp2欠損マウスでは上皮性体節が形成されないが、皮筋節は形成される。遺伝子置換によるレスキュー実験からMesp1,Mesp2は重複した機能をもつと推察されるが、Mesp1,Mesp2ダブルノックアウトマウスでは中胚葉の大部分が形成されず早期に死亡するため、体節形成における機能的重複は不明であった。今回我々は、8細胞期胚の凝集により野生型細胞とダブルノックアウト細胞またはMesp2欠損細胞のキメラ胚を作製し、体節形成における各細胞の寄与を解析した。ダブルノックアウト細胞またはMesp2欠損細胞はRosa26遺伝子座によるb-ガラクトシダーゼ活性で標識した。野生型細胞とダブルノックアウト細胞のキメラでは正常な体節は形成されないが、皮筋節と硬節は形成されていた。未分節中胚葉では2種類の細胞がランダムに混在しているのに対して、皮筋節はほぼ完全に野生型細胞で、硬節は主にダブルノックアウト細胞で占められていた。このことから皮筋節の形成にはMesp1またはMesp2のいずれかが細胞自律的に必要であると考えられた。また野生型細胞とMesp2欠損細胞のキメラでは、野生型細胞のみからなる上皮性の不規則な小塊が形成され、Mesp2欠損細胞は上皮化した領域から排除される傾向がみられたが、部分的に上皮にも寄与していた。これらの結果からMesp1,Mesp2は体節中胚葉の上皮化に細胞自律的に関与していると考えられる。ダブルノックアウト細胞からなる硬節では体節後半部のマーカー遺伝子Uncx4.1の発現が一様に拡がっており、脊椎骨の神経弓が癒合していた。これはMesp2欠損マウスの形質と同様であり、ダブルノックアウト細胞は硬節には分化できるが、体節前半部を形成できないと考えられる。

A total of する転 writing factors である occur before the formation of Mesp1,Mesp2 and body segment に. Mesp1 underdamage <s:1> ウスで ウスで body segment formation に anomaly みられな みられな ウスで. When Mesp2 is underdamaged, ウスで ウスで, the epithelial body segments が form されな が が, and the tendon segments form される. Posthumous son 伝 replacement に よ る レ ス キ ュ ー be 験 か ら Mesp1, Mesp2 は repeat し た function を も つ と push examine さ れ る が, Mesp1 Mesp2 ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は mesoderm の most が form さ れ ず に early death す る た め, somite forming に お け る unknown function of repeat は で あ っ た. Today to my 々 は, 8 cell stage embryos の agglutination に よ り wild-type cells と ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト cells ま た は Mesp2 owe damaged cells の キ メ ラ し, somite forming the embryo を cropping に お け る の send each cell and analytical し を た. ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト cells ま た は Mesp2 owe damaged cells は Rosa26 heritage 伝 stroma に よ る b - ガ ラ ク ト シ ダ ー ゼ active で logo し た. Wild type cells と ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト cells の キ メ ラ で は normal な somite は form さ れ な い が, elastic と hard は form さ れ て い た. No segmental mesoderm で は 2 kinds の cell が ラ ン ダ ム に mixed し て い る の に し seaborne て, elastic は ほ ぼ completely に で wild-type cells, hard day は main に ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ で ト cells め ら れ て い た. こ の こ と か ら elastic section の form に は Mesp1 ま た は Mesp2 の い ず れ か が cells of self-discipline に necessary で あ る と exam え ら れ た. ま た wild-type cells と Mesp2 owe damaged cells の キ メ ラ で は, wild type cell の み か ら な る epithelial sex の な small が form さ れ, Mesp2 owe damaged cells は し た field か ら exclude さ れ る tendency が み ら れ た が, part of epithelial に に も send し て い た. The に relationship between the に self-discipline of the <s:1> epithelialized に cells in the embryonic lobe of Mesp1 and Mesp2 in the <s:1> body segment and the えられる て ると ると ると ると えられる was examined. ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト cells か ら な る knurl で は somite second half の マ ー カ ー posthumous son 伝 Uncx4.1 の 発 が a others now に company が っ て お り, spinal の 経 bow が god heal し て い た. こ れ は Mesp2 owe loss マ ウ ス の character と with others で あ り, ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト cells は knurl に は differentiation で き る が, articulate the first を form で き な い と exam え ら れ る.

项目成果

Takahashi Y, Inoue T, Gossler A, Saga Y.: "Feedback loops comprising Dll1, Dll3 and Mesp2, and differential involvement of Psen1 are essential for rostrocaudal patterning of somites."Development. 130. 4259-4268 (2003)

Takahashi Y、Inoue T、Gossler A、Saga Y.：“包含 Dll1、Dll3 和 Mesp2 的反馈回路以及 Psen1 的差异参与对于体节的轴尾模式至关重要。”开发。

Nomura-Kitabayashi et al.: "Hypomorphic Mesp allele distinguishes establishment of rostrocaudal polarity and segment border formation in somitogenesis"Development. 129. 2473-2481 (2002)

Nomura-Kitabayashi 等人：“亚形 Mesp 等位基因区分体节发生中头尾极性的建立和节段边界的形成”的发展。