体節形成におけるNotchシグナリング遺伝子の相互作用の発生遺伝学的解析

体节形成中Notch信号基因相互作用的发育遗传分析

• 批准号: 13780597
• 负责人: 高橋 雄
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780597/
• 关键词: マウス; 分子遺伝学; 形態形成; Notch; 体節形成

Dll1とDll3によるNotchシグナリングに対して、Psen1がどのように関与するのかを明らかにするため、Dll1とDll3各々のノックアウトマウスとPsen1ノックアウトマウスを交配し、ダブルノックアウトマウスの表現型を解析した。まず後半部のマーカー遺伝子Uncx4.1の発現は、Dll1ノックアウトマウスでもPsen1ノックアウトマウスでも失われており、Dll1/Psen1ダブルノックアウトマウスでも同様であることから、Uncx4.1の発現はPsen1依存的なDll1-Notchシグナリングにより誘導されると予想された。しかし、前半部のマーカー遺伝子Cer1の発現は、Dll1ノックアウトマウスでは失われるのに対してPsen1ノックアウトマウスでは拡がっていた。この拡がった発現はDll1/Psen1ダブルノックアウトマウスでは失われることから、Psen1非依存的なDll1-Notchシグナリングにより誘導されると考えられる。これらの前半部のマーカー遺伝子の発現は、Mesp2の発現を反映していると考えられた。次にDll3によるNotchシグナリングに対するPsen1の関与を検討した。Mesp2及びその下流にある前半部のマーカー遺伝子Cer1,EphA4の発現はDll3欠損マウス、Psen1ノックアウトマウス、Dll3/Psen1ダブルノックアウトマウスの3者で中程度に低下し、ほぼ同じレベルであった。このことからMesp2の発現には、Dll3とPsen1が共通に関与する経路が関わっていると思われた。一方、後半部のマーカー遺伝子Dll1,Uncx4.1の発現パターン、及び脊椎骨の形態については異なった関係が見い出された。Psen1ノックアウトマウスではDll1,Uncx4.1のストライプ状の発現が完全に失われ、神経弓の椎弓根が欠損している。Dll3欠損マウスでは、Dll1,Uncx4.1の発現は無秩序な斑紋状のパターンをなし、椎弓根の位置に不規則な骨要素が観察される。Dll3/Psen1ダブルノックアウトマウスでは、Dll3欠損マウスよりも低いレベルのかすかな斑紋状のUncx4.1の発現パターンが観察された。さらに、Dll3欠損マウスよりも少ない不規則な骨要素が観察された。このことから、Dll3/Psen1ダブルノックアウトマウスはDll3欠損マウスとPsen1ノックアウトマウスの中間的な形質をもち、いずれとも異なることがわかった。従って、Dll3はPsen1と独立にDll1,Uncx4.1の発現を抑制することができ、またPsen1依存的なDll1-NotchシグナリングはDll3と独立にDll1,Uncx4.1の発現を誘導すると考えられる。

Dll1, Dll3, Dll3, Dll1, Dll3, Dll3, Dll1, Dll3, Dll1, Dll3, Dll Uncx4.1 appears in the second half of the display, Dll1-Notch-1 appears in the display, Dll1-Notch-1 appears in the display, Dll1/Psen1-Notch-1 appears in the display, Dll1-Notch-1 - 1 appears in the display, Dll1-Notch-1 - 1 appears in the display, Dll1-Notch-1 - 1 - 1 appears in the display. In the first half of the game, Cer1 appeared, Dll1 lost its original position, Psen1 lost its original position, Dll1 lost its original position. This is the case with Dll1/Psen1, which is not dependent on Dll1-Notch. The first half of this article is about the discovery of Mesp2. Notch 3 is the second most important part of the Psen1 search. Mesp2 and the first half of the lower reaches of the river are the first half of Cer1,EphA4. The occurrence of Dll3 is not enough, Psen1 is not enough, Dll3/Psen1 is not enough, and Dll3/Psen1 is not enough. Mesp2 is a common occurrence, Dll3 is a common occurrence, and so is Psen1. One side, the second half of the gene Dll1, Uncx4.1 and the shape of the vertebra are different. Psen1 Dll3 is damaged, Dll1, Uncx4.1 is found to be disorderly, mottled, and irregular bone elements in the position of the pedicle can be observed. Dll3/Psen1 Dll3 is missing. Dll3/Psen1 The occurrence of Dll1, Uncx4.1 is inhibited by Dll3, Psen1 and independent Dll1, Uncx4.1.

项目成果

Nomura-Kitabayashi et al.: "Hypomorphic Mesp allele distinguishes establishment of rostrocaudal polarity and segment border formation in somitogenesis"Development. (in press). (2002)

Nomura-Kitabayashi 等人：“亚形 Mesp 等位基因区分体节发生中头尾极性的建立和节段边界的形成”的发展。

Nomura-Kitabayashi et al.: "Hypomorphic Mesp allele distinguishes establishment of rostrocaudal polarity and segment border formation in somitogenesis"Development. 129. 2473-2481 (2002)

Nomura-Kitabayashi 等人：“亚形 Mesp 等位基因区分体节发生中头尾极性的建立和节段边界的形成”的发展。