細胞膜・分泌タンパク質の機能保証における新規分泌経路の役割

新型分泌途径在确保细胞膜和分泌蛋白功能中的作用

• 批准号: 14037201
• 负责人: 鈴木 利治
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14037201/
• 关键词: 分泌タンパク質; 細胞内タンパク質輸送; アミロイド前駆体タンパク質; アダプタータンパク質; エンドサイトーシス

膜タンパク質であるアミロイド前駆体タンパク質(APP)は、ERで生合成後、ゴルジ体に輸送され、さらに細胞膜に局在した後、エンドサイトーシスにより取り込まれて最終的に代謝・分解される。この膜タンパク質の輸送・分泌系の異常は、β-アミロイドのように細胞の生存に好ましくない分解産物を多く産生するようになり、細胞病態を引き起こす。本研究では、APPに焦点を当て、細胞膜に至るまでの移動を管理する細胞システムの解析に取り組んだ。APPの細胞内輸送を制御するタンパク質の候補としてAPP細胞質ドメイン結合タンパク質群が考えられた。研究代表者が見い出したAPP細胞質ドメイン結合タンパク質の1つ過剰発現させた細胞では通常のゴルジ体を経由する経路と異なる輸送経路でAPPが細胞膜に運ばれた。これは、細胞の免疫染色および生化学的な細胞分画法による解析で明らかになった。通常のタンパク質分泌経路の不全により膜タンパク質の輸送に対応できなくなった場合の緊急経路として、二次的なタンパク質分泌経路が存在し、機能している可能性が考えられる。APPや他の膜タンパク質輸送におけるこのアダプタータンパク質の機能と二次的なタンパク質分泌経路の解析を行い、その分子機構の解明に取り組んだ。

The cell membrane is composed of the precursor substance (APP), ER, transport substance, ER, and the final metabolism and decomposition substance. Abnormality of the membrane transport and secretion system, β-amyloid, and the production of more decomposition products for cell survival, and the initiation of cell pathologies In this study, we selected the components of cell structure for the management of APP focus, cell membrane movement and so on. The intracellular transport of APP is controlled by the selection of cytoplasm and the selection of cytoplasm. The researchers found that the APP cytoplasmic pathway was combined with the cytoplasmic pathway and the cellular pathway. Cell immunostaining and biochemical cytoanalysis The possibility of existence and function of the normal plasma secretion pathway in the case of emergency or secondary plasma secretion pathway is examined. The analysis of APP and other membrane protein transport pathways, molecular mechanisms, and functions of APP and other membrane protein secretion pathways

项目成果

Sai, X., (5名略)., Suzuki, T., (6名略): "Endoplasmic reticulum stress-inducible protein, Herp, enhances presenilin-mediated generation of amyloid β-protein"Journal of Biological Chemistry. 277. 12915-12920 (2002)

Sai, X., (省略 5 个名字)., Suzuki, T., (省略 6 个名字)：“内质网应激诱导蛋白，Herp，增强早老素介导的淀粉样蛋白 β-蛋白的生成”《生物化学杂志》277。 .12915-12920 (2002)

Taru, H., Kirino, Y., Suzuki, T.: "Differential Roles of JIP scaffold proteins in the modulation of amyloid precursor protein metabolism"Journal of Biological Chemistry. 277. 27567-27574 (2002)

Taru, H.、Kirino, Y.、Suzuki, T.：“JIP 支架蛋白在淀粉样前体蛋白代谢调节中的不同作用”生物化学杂志。

Ishi, J., --(4名略)., Suzuki, T., (3名略): "SREC-II, a new member of scavenger receptor type F Family, trans-interacts with SRBC-I through its extracellular domain"Journal of Biological Chemistry. 277. 39696-39702 (2002)

Ishi，J.，--（省略 4 个名字）。，Suzuki，T.，（省略 3 个名字）：“SREC-II 是 F 型清道夫受体家族的新成员，通过其细胞外与 SRBC-I 反式相互作用域”生物化学杂志。277. 39696-39702 (2002)

Taru, H., (4名略)., Suzuki, T.: "Interaction of Alzheimers β-amyloid precursor family proteins with scaffold proteins of the JNK signaling cascade"Journal of Biological Chemistry. 277. 20070-20078 (2002)

Taru, H., (省略 4 个名字)., Suzuki, T.：“阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白前体家族蛋白与 JNK 信号级联的支架蛋白的相互作用”生物化学杂志 277。20070-20078 (2002)。

Hase, M., (9名略)., Suzuki, T.: "Expression and characterization of the Drosophila X11-like/Mint protein during neural development"Journal of Neurochemistry. 81. 1223-1232 (2002)

Hase, M.,（省略 9 个名字）., Suzuki, T.：“神经发育过程中果蝇 X11 样/薄荷蛋白的表达和表征”《神经化学杂志》81. 1223-1232 (2002)。