アルカデイン代謝産物を利用したAD生化学的診断法の開発

利用阿尔卡因代谢物开发AD生化诊断方法

• 批准号: 20023001
• 负责人: 鈴木 利治
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20023001/
• 关键词: アルツハイマー病; 生化学的診断法; 認知症; バイオマーカー; アルカデイン; βアミロイド; セクレターゼ; APP

アルカデイン(Alc)は、アルツハイマー病(AD)の発症に深く関わるアミロイドβタンパク質(Aβ)の前駆体であるAPPと極めて類似した機能、構造、発現・分布、代謝を受けるI型の膜タンパク質である。神経細胞ではAlcはAPPと、細胞質X11Lタンパクを介して三量体を形成するが、X11L不在下で協調的な代謝を受ける。AlcはAPPαセクレターゼおよびγセクレターゼによる切断を受けp3-Alcフラグメントを分泌する。P3-AlcはAβのように凝集性を示さないため、p3-Alcの量的もしくは質的変化はAβの生成のsurrogateマーカーとなる。昨年、3種類のAlcα、Alcβ、Alcγを発現する細胞から単離したp3-Alcの一次構造をMALDI TOF/MS MS/MS解析により決定し、特異抗体を作製した。抗体を用いて、ヒト脳脊髄液(CSF)中p3-Alcを検出し、遺伝子変異がない孤発性アルツハイマー病でもp3-Alcの質的変化があることを示し、一定数の孤発性アルツハイマー病患者は、γセクレターゼの機能変化によって生ずる仮説を提唱した。また、p3-Alcαに関しては、髄液と血中のp3-Alcを定量出来るsELISA法を開発できた。これらの成果は、将来的にADの早期発見や発症機構別治療法の選択に貢献すると考えられる。

The function, structure, development, distribution and metabolism of APP are closely related to the development of AD. In neurons, there are three components: APP, X11L and X11L. Alc is the APP alpha and gamma switch. P3-Alc Aβ is aggregated, p3-Alc is quantitatively transformed, and Aβ is generated. In the past year, three kinds of Alcα, Alcβ and Alcγ were detected in cells, and the primary structure of p3-Alc was determined by MALDI TOF/MS/MS analysis, and specific antibodies were prepared. The p3-Alc gene was detected in CSF by antibody, and the gene expression was different. The p3-Alc gene expression was different in CSF, and the gene expression was different in CSF. A certain number of patients with CSF showed different gene expression. ELISA was developed to quantify p3-Alc in serum. The results of this study are expected to contribute to the early detection of AD and the selection of institutional treatments for AD in the future.

项目成果

Alcadeinファミリーの切断サイトの同定および代謝産物p3-Alc (β-Alc) の解析

Alcadein 家族中裂解位点的鉴定和代谢物 p3-Alc (β-Alc) 的分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 羽田沙緒里;荒関雅彦;荒木陽一;鈴木利治
• 通讯作者: 鈴木利治

Metabolic stabilization of p53 by FE65 in the nuclear matrix of osmotically stressed cells

FE65 在渗透应激细胞核基质中对 p53 的代谢稳定

• 发表时间: 2009
• 期刊: FEBS J. 276
• 作者: Nakaya;T.;Kawai;T.;Suzuki;T.
• 通讯作者: T.

X11 proteins regulate the translocation of APP into detergent resistant membrane and suppress the amyloidogenic cleavage of APP by BACE in brain

X11 蛋白调节 APP 易位至抗去污剂膜并抑制大脑中 BACE 对 APP 的淀粉样蛋白裂解

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 283
• 作者: Saito;Y.;Sano;Y.;Vassar;R.;Gandy;S.;Nakaya;T.;Yamamoto;T.;and Suzuki;T.
• 通讯作者: T.

Regulation of APP by phosphorylation and protein interactions

通过磷酸化和蛋白质相互作用调节 APP

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 283
• 作者: Suzuki;T. and Nakaya;T.
• 通讯作者: T.

Alcadein 代謝産物p3-Alcの血中測定

Alcadein 代谢物 p3-Alc 的血液测定

• 发表时间: 2009
• 作者: 今野禎子;羽田沙緒里;(4名略);鈴木利治
• 通讯作者: 鈴木利治