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アルカデイン代謝産物を利用したAD生化学的診断法の開発

アルカデイン代謝産物を利用したAD生化学的診断法の開発
利用阿尔卡因代谢物开发AD生化诊断方法
批准号：
20023001
负责人：
鈴木 利治
金额：
$4.86万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20023001/
关键词：
アルツハイマー病生化学的診断法認知症バイオマーカーアルカデインβアミロイドセクレターゼAPP

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项目成果

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アルカデイン(Alc)は、アルツハイマー病(AD)の発症に深く関わるアミロイドβタンパク質(Aβ)の前駆体であるAPPと極めて類似した機能、構造、発現・分布、代謝を受けるI型の膜タンパク質である。神経細胞ではAlcはAPPと、細胞質X11Lタンパクを介して三量体を形成するが、X11L不在下で協調的な代謝を受ける。AlcはAPPαセクレターゼおよびγセクレターゼによる切断を受けp3-Alcフラグメントを分泌する。P3-AlcはAβのように凝集性を示さないため、p3-Alcの量的もしくは質的変化はAβの生成のsurrogateマーカーとなる。昨年、3種類のAlcα、Alcβ、Alcγを発現する細胞から単離したp3-Alcの一次構造をMALDI TOF/MS MS/MS解析により決定し、特異抗体を作製した。抗体を用いて、ヒト脳脊髄液(CSF)中p3-Alcを検出し、遺伝子変異がない孤発性アルツハイマー病でもp3-Alcの質的変化があることを示し、一定数の孤発性アルツハイマー病患者は、γセクレターゼの機能変化によって生ずる仮説を提唱した。また、p3-Alcαに関しては、髄液と血中のp3-Alcを定量出来るsELISA法を開発できた。これらの成果は、将来的にADの早期発見や発症機構別治療法の選択に貢献すると考えられる。
期刊论文(55)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Metabolic stabilization of p53 by FE65 in the nuclear matrix of osmotically stressed cells
FE65 在渗透应激细胞核基质中对 p53 的代谢稳定
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： FEBS J. 276
影响因子： --
作者： [Nakaya, T., Kawai, T., Suzuki, T.]
通讯作者： T.
X11 proteins regulate the translocation of APP into detergent resistant membrane and suppress the amyloidogenic cleavage of APP by BACE in brain
X11 蛋白调节 APP 易位至抗去污剂膜并抑制大脑中 BACE 对 APP 的淀粉样蛋白裂解
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： Journal of Biological Chemistry 283
影响因子： --
作者： [Saito, Y., Sano, Y., Vassar, R., Gandy, S., Nakaya, T., Yamamoto, T., and Suzuki, T.]
通讯作者： T.
Regulation of APP by phosphorylation and protein interactions
通过磷酸化和蛋白质相互作用调节 APP
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： Journal of Biological Chemistry 283
影响因子： --
作者： [Suzuki, T. and Nakaya, T.]
通讯作者： T.
Alcadeinファミリーの切断サイトの同定および代謝産物p3-Alc (β-Alc) の解析
Alcadein 家族中裂解位点的鉴定和代谢物 p3-Alc (β-Alc) 的分析
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [羽田沙緒里, 荒関雅彦, 荒木陽一, 鈴木利治]
通讯作者： 鈴木利治
共 52 条
    Aβ生成制御機構の解明とAD創薬および診断法への応用
    • 批准号：
      18023001
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.57万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      鈴木 利治
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    神経特異的アダプター分子の欠失によるてんかん発作の分子基盤の解明
    • 批准号：
      18659013
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      鈴木 利治
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    膜小胞輸送における新規カーゴ受容体Alcadeinの機能解析
    • 批准号：
      18050001
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.22万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      鈴木 利治
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    RIPによる細胞内情報伝達機構
    • 批准号：
      18637003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      鈴木 利治
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海外基金