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神経特異的アダプター分子の欠失によるてんかん発作の分子基盤の解明

神経特異的アダプター分子の欠失によるてんかん発作の分子基盤の解明
阐明神经特异性接头分子缺失导致癫痫发作的分子基础
批准号：
18659013
负责人：
鈴木 利治
金额：
$2.11万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659013/
关键词：
神経てんかん受容体アダプター分子海馬

项目摘要

项目成果

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神経特異的な発現を示すアダプター分子、X11およびX11Lは動物界に広く保存されており、中央部のPIドメインおよびC末端側の2つのPDZドメインを介して、様々なタンパク質に結合し、結合タンパク質の機能や代謝を制御している。我々は、X11およびX11Lの遺伝子を二重に破壊したdouble-Ko(X11-/-X11L-/-)マウスを作成し、X11sの機能解析を進めている。X11Lは主に、興奮性の神経細胞に局在し、X11はそれ以外の抑制性神経細胞に発現していた。このため、一方の欠失は他方の補償的発現をもたらさない。X11-/-X11L-/-マウスは、突発的な側頭葉てんかん発作を示す。発作後のマウス脳を取り出し、免疫染色を行い、神経活動が高まっているc-fos陽性領域を同定した。この領域の切片を作成しcurrent-clamp法など電気生理学的解析を行い、野生型マウスに比較して興奮性能が高いことを示した。てんかんは、過興奮性で説明が可能であるため、この領域の神経細胞の興奮性に関わるチャネルなどの膜タンパク質の同定を進めている。電気生理学的解析から想定されるチャネルや受容体の制御異常にX11およびX11Lが関与している可能性を生化学的に解析中である。てんかんの多くは、発症機構が未知であるため、本研究による発作の分子機構の解明は、新たな治療薬のターゲットの開発に貢献できる。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Enhanced amyloidogenic metabolism of APP in XIIL-deficient mouse brain.
XIIL 缺陷小鼠大脑中 APP 的淀粉样蛋白代谢增强。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： Journal of Biological Chemistry 281
影响因子： --
作者： [Sano, Y., Takabatake-Syuzo, A., Nakaya, T., Tomita, S., Itohara, S., Suzuki.T.]
通讯作者： Suzuki.T.
Role of APP phosphorylation in FE65-dependent gene transactivation mediated by AICD
DOI： 10.1111/j.1365-2443.2006.00968.x
发表时间： 2006-06-01
期刊： GENES TO CELLS
影响因子： 2.1
作者： [Nakaya, Tadashi, Suzuki, Toshiharu]
通讯作者： Suzuki, Toshiharu
(884. 17/K15)Mechanism of a tripartite complex formation composed of APP, X11L, and Alcadein
(884. 17/K15)APP、X11L、Alcadein三方复合物形成机制
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [M. AKIYAMA, M. SAKUMA, Y. ARAKI, S. FUJISHIGE, T. NAKAYA, T. SUZUKI]
通讯作者： T. SUZUKI
Endoplasmic reticulum chaperones inhibit the production of amyloid-β peptides
DOI： 10.1042/bj20061318
发表时间： 2007-03-15
期刊： BIOCHEMICAL JOURNAL
影响因子： 4.1
作者： [Hoshino, Tatsuya, Nakaya, Tadashi, Mizushima, Tohru]
通讯作者： Mizushima, Tohru
共 9 条
    アルカデイン代謝産物を利用したAD生化学的診断法の開発
    • 批准号：
      20023001
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      鈴木 利治
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    Aβ生成制御機構の解明とAD創薬および診断法への応用
    • 批准号：
      18023001
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.57万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      鈴木 利治
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    膜小胞輸送における新規カーゴ受容体Alcadeinの機能解析
    • 批准号：
      18050001
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.22万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      鈴木 利治
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    RIPによる細胞内情報伝達機構
    • 批准号：
      18637003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      鈴木 利治
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海外基金