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神経特異的アダプター分子の欠失によるてんかん発作の分子基盤の解明

阐明神经特异性接头分子缺失导致癫痫发作的分子基础

基本信息

批准号：
18659013
负责人：
鈴木利治
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659013/
关键词：
神経てんかん受容体アダプター分子海馬

项目摘要

神経特異的な発現を示すアダプター分子、X11およびX11Lは動物界に広く保存されており、中央部のPIドメインおよびC末端側の2つのPDZドメインを介して、様々なタンパク質に結合し、結合タンパク質の機能や代謝を制御している。我々は、X11およびX11Lの遺伝子を二重に破壊したdouble-Ko(X11-/-X11L-/-)マウスを作成し、X11sの機能解析を進めている。X11Lは主に、興奮性の神経細胞に局在し、X11はそれ以外の抑制性神経細胞に発現していた。このため、一方の欠失は他方の補償的発現をもたらさない。X11-/-X11L-/-マウスは、突発的な側頭葉てんかん発作を示す。発作後のマウス脳を取り出し、免疫染色を行い、神経活動が高まっているc-fos陽性領域を同定した。この領域の切片を作成しcurrent-clamp法など電気生理学的解析を行い、野生型マウスに比較して興奮性能が高いことを示した。てんかんは、過興奮性で説明が可能であるため、この領域の神経細胞の興奮性に関わるチャネルなどの膜タンパク質の同定を進めている。電気生理学的解析から想定されるチャネルや受容体の制御異常にX11およびX11Lが関与している可能性を生化学的に解析中である。てんかんの多くは、発症機構が未知であるため、本研究による発作の分子機構の解明は、新たな治療薬のターゲットの開発に貢献できる。

God 経 specific な発を now shown すアダプター molecules, X11 および X11L は animal に hiroo く save されており, central department の PI ドメインおよび C terminal side の 2 つの PDZ ドメインを interface して, others 々なタンパクに combining し, combining タンパク qualitative の function や metabolic を suppression している. I 々は, X11 および X11L の posthumous son 伝を double に broken 壊した double - Ko (X11 - / - X11L - / -) マウスをし, consummate X11s の function analytical を into めている. The main に of X11L <s:1> and the excitatory parapsyroid cells に are located outside of <s:1> and X11 それそれ, and the inhibitory parapsyroid cells に are present, with <s:1> てたたた. <s:1> ためため, occurrence of one party 's <s:1> failing to compensate the other party' s <e:1> をたらさなたらさなため. X11-/ -x11l -/- ウスウスウス, the protruding な lateral cephalic lobe てんんん is shown as をす. After the operation, ウス脳をウス脳を was used to determine the <s:1>, immunostaining を was performed to determine the ウス脳を, psychological activity が was high まってるる, c-fos positive field を was determined to determine the た. この field の slice を made し current - clamp method など electric line analytical をい気 physiology, wild type マウスに compare して excited が high performance いことを shown した. てんかんは, excitatory で illustrate the potential でがあるため, この field の god の経 cell excitability に masato わるチャネルなどの membrane タンパク qualitative の with fixed をめている. Electric 気 physiology parsing から scenarios されるチャネルや by let body の suppression abnormal に X11 および X11L が masato and していをる possibility of biochemistry に parsing である. てんかんの more くは, 発 institutions が unknown であるため, this study による発 as の molecular institutions の interpret は, new たな treatment 薬のターゲットの open 発に contribution できる.