DNAチップを用いた小胞体ストレスを起源とする肝不全の病態解析

DNA芯片对内质网应激性肝衰竭的病理分析

• 批准号: 14037247
• 负责人: 六反 一仁
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14037247/
• 关键词: 肝切除術; 急性胚不全; 小胞体ストレス; 小胞体分子シャペロン; geranylgeranylacetone; 分子シャペロン誘導剤; 遺伝子発現; DNAチップ

細胞内タンパク質の品質管理の破綻による疾患の概念が確立され、フォールデイング病と総称される脊髄神経変性疾患などの遺伝疾患に注目が集まっている。からだのタンパク質の工場である肝臓は、小胞体負荷による細胞傷害の典型的な病像を観察することができる。研究代表者は、肝がんの根治目的で行われる広範囲肝切除に際して、残存肝のoverloadingによる小胞体ストレスを起源とする急性肝不全が生じることを見いだした。95%の広範囲肝切除ラットの残存肝では、タンパク質の異常蓄積による特徴的な小胞体の膨化が観察される。さらに、HSP70の誘導剤として考えられてきたgeranylgeranylacetone(GGA)がこの実験モデルにも極めて有効であることを見いだし報告した。本研究は、研究代表者らが開発したストレス評価用DNAチップを用いて小胞体機能異常を網羅的に解析し、その病態と治療戦略を探ることを目的とした。本年度は、ラットの90%肝切除モデルを作成し、ラットのストレス解析用DNAチップ(1200遺伝子を搭載)を用いて切除後の遺伝子発現を網羅的に解析した。その結果、72遺伝子の発現がup-regulationし、96遺伝子の発現がdown-regulationされていた。なかでも、Bip,Hsp22,chaperonine10の特徴的な発現亢進とHsp27の発現低下をみとめた。GGAを前投与すると、Hsp72,Bip,Hsp27の発現が亢進し、新規サイトカインであるGro1の発現が著明に抑制された。これらの変化は、RT-PCRならびにウエスタンブロット法により確認している。このように、広範囲肝切除後の急性肝不全の病態とGGAによる治療効果を確認することが出来た。現在、本研究成果の論文を作成中である。

Intracellular タ ン パ ク の quality management quality flaw の に よ の る disease concept が establish さ れ, フ ォ ー ル デ イ ン グ disease と 総 said さ れ る spinal marrow 経 god - disorder な ど の heritage 伝 disorders に attention が set ま っ て い る. か ら だ の タ ン パ ク qualitative の works で あ る routine liver は, small cell body load に よ る cells damage の typical な disease like を 観 examine す る こ と が で き る. Research representatives は, liver が ん の radical purpose line で わ れ る hiroo van 囲 liver resection に interstate し て, remnant liver の overloading に よ る small cell body ス ト レ ス を origin と す る acute liver insufficiency が raw じ る こ と を see い だ し た. 95% の hiroo van 囲 liver resection ラ ッ ト の residual liver で は, タ ン パ ク qualitative の abnormal accumulation に よ る な small cell body of 徴 の puffed が 観 examine さ れ る. さ ら に, HSP70 induced tonic と の し て exam え ら れ て き た geranylgeranylacetone (GGA) が こ の be 験 モ デ ル に も extremely め て have sharper で あ る こ と を see い だ し report し た. は, research this study represent ら が open 発 し た ス ト レ ス review 価 use DNA チ ッ プ を with い て small cell body function abnormal を snare に analytical し, そ の pathological 戦 slightly を と treatment agent る こ と を purpose と し た. This year は, ラ ッ ト の 90% liver resection モ デ ル を し, consummate ラ ッ ト の ス ト レ ス parsing using DNA チ ッ プ (1200 legacy 伝 を carry) を with い の て resected but 伝 son 発 を now snare に parsing し た. The そ そ result, the 72nd 伝 sub-<e:1> has the occurrence of がup-regulation <e:1>, and the 96th 伝 sub-<e:1> has the occurrence of がdown-regulationされて た た. The な of the characteristics of な, で, で, Bip,Hsp22, and chaperonine10 shows hyperactivity とHsp27 shows hypoactivity をみとめた. GGA を before and す る と, Hsp72 BJP, Hsp27 の 発 now が hyperthyroidism し, new rules サ イ ト カ イ ン で あ る Gro1 の 発 now が zhao Ming に inhibit さ れ た. <s:1> れら <s:1> and RT-PCRならびにウエスタ ブロット ブロット ブロット method によ <s:1> る る る る る. The therapeutic effect of とGGAによる after <s:1> ように ように and broad 囲 liver resection in cases of acute hepatic insufficiency and pathological と was confirmed を and する とが とが emerged た. The research results of this study are currently in the process of being completed in the paper を.

项目成果

Tsutsumi S, et al.: "Gastric irritant-induced apoptosis in guinea pig gastric mucosal cells in primary culture"Biochim. Biophys. Acta. 1589. 168-180 (2002)

Tsutsumi S 等人：“原代培养物中豚鼠胃粘膜细胞的胃刺激物诱导细胞凋亡”Biochim。

Oikawa K, et al.: "Dioxin stimulates synthesis and secretion of IgE-dependent histamine-releasing factor"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 290. 984-987 (2002)

Oikawa K 等人：“二恶英刺激 IgE 依赖性组胺释放因子的合成和分泌”Biochem。

Yoshida L, et al.: "Expression of a p67^<phox> homolog in Caco-2 cells giving O_2^--reconstituting ability to cytochrome b_<558> together with recombinant p47^<phox>"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 296. 1322-1328 (2002)

Yoshida L 等人：“在 Caco-2 细胞中表达 p67^<phox> 同源物，与重组 p47^<phox> 一起提供细胞色素 b_<558> 的 O_2^-重建能力”Biochem。

六反一仁, 他: "ストレス評価用DNAチップを用いたメンタルジェネテイクスの展開"Bio Industry. 19. 19-24 (2002)

Kazuhito Mutan 等人：“使用 DNA 芯片进行压力评估的心理遗传学的开发”Bio Industry 19. 19-24 (2002)。

Oda H, et al.: "Geranylgeranylacetone suppresses inflammatory responses and improves survival after massive hepatectomy in rats"J.Gastrointest.Surg.. 6. 464-472 (2002)

Oda H 等人：“香叶基香叶基丙酮可抑制大鼠大规模肝切除术后的炎症反应并提高存活率”J.Gastrointest.Surg.. 6. 464-472 (2002)