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酸化ストレスの細胞内情報伝達機構-蛋白質S-thiolationについて

氧化应激的细胞内信号转导机制——关于蛋白质S-硫醇化

基本信息

批准号：
05268230
负责人：
六反一仁
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

培養胃粘膜細胞におけるストレス蛋白質の誘導を詳細に検討した。熱ショック(43℃)では、HSP90と70が、過酸化水素処理ではHSP90,72,および60が、エタノール処理ではHSP110,90,72,および60が、diamide添加では、HSP90,72,および60が、それぞれ誘導されてくる事を確認した。昨年の研究において、この胃粘膜細胞における酸化ストレスの細胞内情報伝達機構として、蛋白質S-thiolationを解析し、その生理的意義について報告した(Am.J.Physiol.)。また、ヒト多形核白血球のS-thiolationについても明らかにして報告した(Arch.Biochem.Biophys.)。胃粘膜細胞でのストレス蛋白質の誘導調節機構を調べる課程で、上記のストレスによるストレス蛋白質の誘導は、細胞内のグルタチオンを枯渇した細胞では全く認められず、このメカニズムとして、HSEのシス領域の合成オリゴヌクレオチドを用いたゲルシフトアッセイを行い、細胞内グルタチオンが、HSFの活性化に必要である事を明らかにした。最近、NF-κBやストレス蛋白質の誘導調節機構として、酸化還元レドックスによる転写因子の活性化機構が注目されている。この分子機構として、ロイシンジッパーのシステイン残基のS-thiolation/dethiolationによる修飾が関与する可能性が高く、この観点から、核内蛋白質のS-thiolationについても検討した。細胞質蛋白質に比べ、核内蛋白質のS-thiolationの方が強く引き起こされる事を確認した。このように、細胞内蛋白質のS-thiolationは、ストレスの細胞内情報伝達として働き、特定の蛋白質の生物活性を変化させ、細胞の代謝や機能を変化させるとともに、酸化ストレスにより誘導される遺伝子の転写を調節する可能性が強く示唆された。

A detailed study on induction of protein in cultured gastric mucosa cells Heat treatment (43℃): HSP90:70, HSP90:72, HSP 60:60, HSP110:90:72, HSP 60:60, HSP90:72, HSP 90:72, HSP 60:60, HSP 90:72, HSP 90:72, HSP 60:60, HSP 90:72, HSP 90:60, HSP 90:72, HSP 90:60, HSP90:72, HSP90:72, HSP90:60, HSP90:72, HSP90:72, HSP 90:60, HSP 90:72, HSP 90:72, HSP 90:60, HSP 90:72, HSP 90, HSP 90:72, H In the past year, the research on intracellular information transmission mechanism, protein S-thiolation analysis and physiological significance of gastric mucosal cells was reported (Am. J. Physiol.). S-thiolation of polymorphs in leukocytes (Arch.Biochem.Biophys.) The induction and regulation mechanism of protein in gastric mucosa cells is regulated by the regulation mechanism of protein induction in gastric mucosa cells. The regulation mechanism of protein induction in gastric mucosa cells is regulated by the regulation mechanism of protein induction in gastric mucosa cells. The regulation mechanism of protein induction in gastric mucosa cells is regulated by the regulation mechanism of protein induction in gastric mucosa cells. The activation of HSF is necessary. Recently, NF-κB protein induction and regulation mechanism, acidification and transcription factor activation mechanism has been noticed. The possibility of modification of S-thiolation/dethiolation of residues in molecular structure is high, and the possibility of modification of S-thiolation of nuclear proteins is high. Cytoplasmic protein ratio, nuclear protein and S-thiolation of the way to strengthen the introduction of this matter has been confirmed. This suggests that the possibility of regulation of intracellular protein S-thiolation, intracellular information transfer, biological activity change of specific proteins, metabolic function change of cells, acidification of proteins, induction of gene expression is strongly suggested.